EbioMedicine：科学家有望开发出新型靶向性癌症疗法

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近日，一项发表在国际杂志EbioMedicine上的研究报告中，来自弗莱堡大学等多个机构的研究人员通过研究鉴别出了一种癌症疗法的新型靶点，文章中，研究者发现，名为RIOK1的酶类能够同在肿瘤中经常发生突变的RAS蛋白互相协作来促进肿瘤生长以及癌症的转移；继发性肿瘤往往能够通过原发性肿瘤扩散，如果其没有被及时移除的话就会引发很多癌症患者死亡；研究者认为，他们有望利用一种特殊的抑制剂来阻断酶类RIOK1的活性，从而减缓癌症的进展。

癌症主要表现为基因突变，致使机体细胞出现不可控的生长，随后就会导致肿瘤产生；研究者开发的很多疗法都是将手术同化疗或放疗手段结合来移除机体的肿瘤，这种联合疗法往往能够抑制癌症患者机体中快速生长的细胞，特殊的抑制剂往往能够作为附加或者可替换的疗法，这些药物能够抑制肿瘤中突变因所产生的有害酶类和蛋白的活性；然而目前并没有新方法能够特异性地治疗RAS驱动的肿瘤，因为大约30%的癌症患者都携带有RAS突变，因此目前研究人员就需要进行深入研究来寻找能够靶向作用RAS的途径。

这项研究中，研究人员在细胞培养液以及动物模型中对RAS突变的肺癌细胞、乳腺癌细胞以及结直肠癌细胞的生长行为进行了研究；在每一种研究对象中，研究者都能够对细胞进行遗传化修饰，从而这些癌细胞就不能够产生RIOK1酶类，这种模型就能够模拟RIOK1抑制剂所产生的效应。基于这种方法研究者就能够有效降低癌细胞的生长和侵袭性，尤其是在动物模型中，研究者发现，被修饰后的细胞无法进行癌症转移，RIOK1属于蛋白激酶地酶类家族，目前研究者在癌症疗法中能够利用抑制剂成功抑制该酶类家族的活性，因此研究者相信，未来他们也能够开发出抑制RIOK1酶类活性的类似物质。此外，RIOK1或许也能够帮助研究人员准确有效地预测肺癌和乳腺癌的进展情况，同时研究者还在预后较差的癌症患者机体肿瘤中发现RIOK1的产生量会增加。

研究者表示，后期他们还需要进行更为深入的研究来证实RIOK1是否能够作为开发新型癌症疗法的一种靶点，而且这对于理解该酶类支持癌症生长和转移的分子机制非常重要；研究者认为，在进行临床研究前还必须在动物模型中对新型抑制剂进行检测，研究人员在蛔虫和人类细胞中进行的前期研究结果表明，健康的机体细胞要么会被RIOK1的缺失部分影响，要么并不会被其所影响，因为机体健康的细胞并不依赖于该酶，这或许也就意味着，利用新型靶向性抑制剂就能够有效抑制癌细胞的生长以及扩散。

原始出处：Florian Weinberg, Nadine Reischmann, Lisa Fauth, et al. The Atypical Kinase RIOK1 Promotes Tumor Growth and Invasive Behavior. EBioMedicine(2017). DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.04.015