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与“狼”共舞

临床药师网  · 公众号  · 药品  · 2018-07-07 22:37

正文


自古红颜多薄命,红斑狼疮确实好发于育龄期的女性,且疾病表现不只是在皮肤,还会累及全身多系统和脏器,最常受累的是肾脏。25岁的美国乐坛小天后赛琳娜(贾斯汀比伯前女友)就是因为红斑狼疮在去年接受肾移植的手术。


不仅如此,狼疮患者一旦怀孕还容易诱发病情复发,5年前我在临床进修时,很多医生的观点仍然是一旦患上狼疮,妊娠是绝对禁忌的。在临床实践中,我见到过患者因为妊娠而病情加重,送入ICU(重症监护室)的,也见过患者平安顺利产下了宝宝的。


那么怀孕生子是红斑狼疮的绝对禁忌吗?是否得了红斑狼疮就被宣判不能做母亲了呢?


狼疮与妊娠


由于性激素在红斑狼疮发病中的作用,半数以上的患者在妊娠期间会出现病情复发或加重,约1/3的患者最终以剖宫产的方式终止妊娠,近1/3以上的患者出现早产,20%以上的患者发生子痫,近30%的患者胎儿出现宫内发育迟缓。在我国,妊娠合并红斑狼疮患者的母婴死亡率高达8.9%。因此,红斑狼疮的患者妊娠属于高危妊娠。没有生育要求、或不符合妊娠条件的患者,应采取严格的避孕措施。

然而有部分病情控制稳定的患者是可以考虑妊娠的,要求是必须同时满足以下条件:


(1)病情不活动且保持稳定至少6个月。病情活动的主要表现有中枢神经系统受累(可表现为癫痫、精神病、器质性脑病、视觉异常、颅神经病变、狼疮性头痛、脑血管意外等,但需排除中枢神经系统感染),肾脏受累(包括管型尿、血尿、蛋白尿、白细胞尿),血管炎,关节炎,肌炎。发热,皮肤黏膜表现(如新发红斑、脱发、黏膜溃疡),胸膜炎,心包炎,低补体血症,抗双链DNA (dsDNA)抗体滴度增高,血三系减少(需除外药物所致的骨髓抑制),红细胞沉降率(ESR)增快等;


(2)糖皮质激素的使用剂量为泼尼松15mg/d(或相当剂量)以下;


(3)24h尿蛋白定量为0.5g以下;


(4)无重要脏器损害;


(5)停用免疫抑制药物如环磷酰胺、甲氨蝶呤、雷公藤、霉酚酸酯等至少6个月;对于服用来氟米特的患者,建议先口服考来烯胺进行药物清除治疗后,再停药至少6个月后才可以考虑妊娠。


狼疮患者如何避孕


对于没有生育要求或不能同时满足以上5个妊娠条件的狼疮患者,必须要 严格避孕


可以采取的避孕措施有宫内节育器、工具避孕、口服避孕药等。


宫内节育器适用于除小剂量糖皮质激素(泼尼松15mg/d或相当剂量以下)外不服用免疫抑制剂的患者;


口服避孕药适用于病情稳定、抗磷脂抗体阴性、无肾病综合征、没有血栓病史的患者,推荐使用以含孕激素为主的口服避孕药;


所有的红斑狼疮患者都可以采用工具避孕。


参考资料:

1、中国系统性红斑狼疮患者围产期管理建议。2015年,中国系统性红斑狼疮研究协作组专家组。

2、糖皮质激素在系统性红斑狼疮患者合理应用的专家共识,2014年,中国系统性红斑狼疮研究协作组专家组。

3、EULAR对患有系统性红斑狼疮伴或不伴抗磷脂综合征女性患者在计划生育、辅助生殖、妊娠及绝经期管理等方面的建议,2016年,欧洲风湿病防治联合会。

4、系统性红斑狼疮诊断及治疗指南,2010年,中华医学会风湿病学分会。


那么 孕期、哺乳期的狼疮患者该如何用药呢? 请继续阅读。



孕期用药


糖皮质激素


对于红斑狼疮的患者应该由医师评估病情,根据严重程度和狼疮活动情况,决定要不要使用糖皮质激素。对于 轻型的红斑狼疮,激素并非是首选治疗药物 ,首先应用非甾体抗炎药控制关节炎、抗疟药(羟氯喹)控制皮疹和减轻光敏感等,治疗无效后才考虑使用激素。


中、重型红斑狼疮通常需要使用糖皮质激素。激素有抗炎、抑制免疫的作用,在系统性红斑狼疮的治疗中起着非常重要的作用。最常使用的糖皮质激素包括强的松、甲基强的松龙和泼尼松龙,这些激素都属于中效激素,比较适合长期口服。但激素犹如一柄双刃剑,剂量越大,疗效越显著,同时副作用也越大。长期或大剂量或不规范使用激素,可能诱发及加重感染,导致骨质疏松和股骨头无菌性坏死,消化道溃疡,精神失常,高血压,糖尿病,高脂血症,水钠储留,低血钾,青光眼,库欣综合征等一系列不良反应。服用糖皮质激素是一个长期的过程,剂量一定要听从医师的建议,不要随意增减,做到起始要足量,减量要缓慢,维持要长久。口服糖皮质激素一般要求早晨起来一次服用一天的剂量。


孕期建议使用不含氟的糖皮质激素如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙等 ,使用剂量应视患者的病情轻重程度而定。尽量使用最小的可控制疾病的剂量, 建议维持剂量不超过每日相当于泼尼松15mg的剂量 。对于胎儿疾病,如新生儿狼疮或为促进胎儿肺部发育成熟,可以使用含氟的糖皮质激素,如地塞米松等。


免疫抑制剂


病情需要时可以使用的免疫抑制剂有硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司,禁用的免疫抑制剂有甲氨蝶呤、霉酚酸酯、来氟米特、环磷酰胺、雷公藤等。 备孕期间,需停用环磷酰胺、甲氨蝶呤、雷公藤、霉酚酸酯等至少6个月才能考虑妊娠。

狼疮患者常用的免疫抑制剂


药物名称

特点

不良反应

注意事项

妊娠期用药

环磷酰胺

治疗重症红斑狼疮的一线药物之一,尤其是重症狼疮性肾炎和血管炎患者。 是治疗重症 红斑狼疮初始诱导治疗 的有效的药物之一

白细胞减少、严重感染、性腺功能抑制、脱发、出血性膀胱炎等

使用前三周应每周监测血常规,随后每2周监测一次

停药至少6个月后妊娠

霉酚酸酯

既可以用于初始诱导治疗又可以用于维持治疗。 治疗 狼疮肾炎 有效,能够有效地控制 狼疮肾炎 活动

白细胞减少、感染和胃肠道不良反应,其对卵巢功能的影响等不良反应总体低于环磷酰胺,但还不能替代环磷酰胺。

在治疗的第一个月每周监测血常规,第2、3个月每2周监测一次,随后每月监测一次,直至1年。

停药至少6个月后妊娠

环孢素

既可以用于初始诱导治疗又可以用于维持治疗。环孢素可 发挥选择性 细胞免疫抑制作用,是 种非细胞毒免疫抑制剂 狼疮肾炎 有效。

肾小管间质慢性化改变、血清肌酐升高和高血压等。

停用环孢素后,患者复发率较高。 用药期间 注意肝、肾功能及高血压、高尿酸血症、高血钾等 ,并定期监 测血药浓度,调整剂量 血肌酐较用药前升高30% ,需要减药或停药。

病情需要时可用

他克莫司

同环孢素

高血糖、高血压及血清肌酐升高。高血糖、高血压及血清肌酐升高。

应定期监测血药浓度。 由于它是一种相对较新的药物, 使用 经验 及研究数据 环孢素 更有限

病情需要时可用

甲氨蝶呤

是诱导治疗缓解后的维持治疗方案之一。 主要用于关节炎、肌炎、浆膜炎和皮肤损害为主的 红斑狼疮

胃肠道反应、口腔黏膜糜烂、肝功能损害、骨髓抑制,偶见甲氨蝶呤导致的肺炎和肺纤维化


停药至少6个月后妊娠







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