可激活的治疗诊断系统将精准诊断与强效免疫激活相结合,具有在癌症治疗中巨大的潜力。在此,我们开发了一种多功能纳米平台,整合了缺氧激活的分子影像技术与有效的光免疫治疗用于癌症治疗。我们的分子探针在缺氧肿瘤环境中表现出开启的近红外-II(NIR-II)荧光与光声信号。它还诱导缺氧触发的光动力学和光热效应,促进免疫原性细胞死亡并激活STING通路,调动先天免疫和适应性免疫反应。该分子探针配方中包含血管破坏剂,以增强缺氧响应的光治疗诊断特性,并在其表面伪装M1型巨噬细胞膜,防止过早释放,同时赋予肿瘤靶向亲和力。可激活的NIR-II荧光与光声成像技术能够精确地 delineate肿瘤,增强的光疗效应激活特异性肿瘤的细胞毒性T细胞,抑制原发性肿瘤和远程肿瘤的进展,并在4T1肿瘤-bearing雌性小鼠中提供对重挑战的保护性免疫。该工作推动了可激活的治疗诊断协议在影像引导免疫治疗中的应用。
图1 | 缺氧激活纳米平台的示意图,展示了开启的NIR-II荧光与光声成像及增强的癌症免疫治疗。
图2 | BN-O和BN的结构与特性。
图3 | 分子和纳米颗粒的缺氧响应性。
图4 | 体外细胞学研究。
图5 | 体外细胞免疫反应。
图6 | 缺氧肿瘤的体内NIR-II荧光与光声成像。
图7 | BC@Z-Min体内治疗效率评估。
图8 | 不同治疗后的抗肿瘤免疫分析。
原文链接: https://doi.org/10.1038/s41467-024-53906-x