【今日头条】0212-关键词：氘化奥希替尼衍生物, JTO

毕凯今选 · 公众号 · · 2025-02-12 13:44

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氘化奥希替尼衍生物TY-9591治疗EGFR突变晚期NSCLC的安全性、PK和疗效：I期剂量递增和剂量扩大研究

主要研究结果：

• 共纳入105例EGFR突变(最常见为ex19del/L858R)NSCLC

• 剂量递增：19例，TY-9591 20-200mg QD，评估DLT与MTD

• 剂量扩大：86例：TY-9591 80/120/160mg，评估安全性、PK和初步疗效

• 剂量递增：无DLT，MTD未达到

• 100例报告了TRAE：≥3级为30.5%

• 最常见为血细胞计数减少54.3%、中性粒细胞计数减少46.7%、血肌酐磷酸酶升高30.9%和贫血39.0%

• PK分析：TY-9591具有良好的特征，活性代谢产物水平降低

• 剂量扩大：79例，一线治疗的中位PFS为21.5个月，确认的ORR为85.9%

• L858R，36例：中位PFS为19.3个月，确认的ORR为86.1%

参考文献：

Han B, Liu J, Wu L, Zhao Y, Zhang W, Chen B, He J, Shi J, Liu Y, Zhang Z, Chen X, Wu Y. Safety, Pharmacokinetics, and Efficacy of TY-9591 (Deuterated Osimertinib Derivative) in Advanced EGFR-mutated Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 1 Dose-Escalation and Dose-Expansion Study. J Thorac Oncol. 2025 Feb 8:S1556-0864(25)00062-0. doi: 10.1016/j.jtho.2025.02.003. Epub ahead of print. PMID: 39929334.