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从1989年CAR-T概念提出至今，CAR-T疗法在血液瘤上的成绩有目共睹，但对于实体瘤这块硬骨头上仍是束手无措。
而与CAR-T疗法相比，CAR-M存在诸多优势，能够进入实体瘤微环境，能够激活适应性免疫应答，并且能够在恶性实体瘤环境中生存，因此CAR-M疗法成为了攻克实体瘤的希望。
全球首款正式进入临床阶段的CAR-M疗法CT-0508出自Carisma
therapeutics。
2023年9月1日，Carisma公布了CT-0508的最新临床数据，显示出了良好的抗肿瘤活性和安全性。而就在昨日，Carisma宣布停止开发CT-0508以及CT-1119，并且裁员37%。
至此，首款CAR-M疗法已然出局。
目前在全球范围内，布局CAR-M的企业数量屈指可数，国际上是以
Carisma therapeutics
为代表，国内则以
赛元生物、元迈细胞、鲲石生物
等新锐为代表。
Carisma生变之际，国内多家biotech不断加速布局，紧随国际研发进度。
在细胞疗法的研发方面，宾夕法尼亚大学一直走在世界最前沿。“CAR-T之父”Carl June开创了CAR-T治疗先河后，在CAR-M疗法上也有世界领先的探索。
2016年，来自宾大的Saar
Gill博士和Michael
Klichinsky博士共同创办了Carisma
therapeutics，并邀请了Carl
June担任科学顾问委员会成员。
成立四年以后，2020年3月，Carisma
Therapeutics在Nature
Biotechnology期刊发表了关于CAR-M疗法的文章，题为
Human
chimeric antigen receptor macrophagesfor cancer
immunotherapy
，证实了对巨噬细胞进行基因改造而得到的CAR-M疗法对实体瘤有效。
Carisma技术平台
同年7月，基于以上论文所构建的技术平台，Carisma旗下靶向HER2的CAR-M疗法CT-0508获批FDA批准进入临床研究，计划入组18例HER2阳性实体瘤患者，并于第二年3月完成了首例患者给药，是
全球首款进入临床阶段的CAR-M疗法。
在2022
ASCO上，Carisma披露了CT-0508在HER2过表达实体瘤受试者中临床1期试验的初步结果，结果显示，注射CT-0508后诱导产生了一定的抗肿瘤免疫反应，且安全性良好。
在2023年第三季度举办的第8届CAR-TCR峰会上，Carisma更新了CT-0508临床1期试验的最新数据，结果进一步正式CT-0508耐受性良好，能重塑肿瘤微环境，并能诱导某些患者产生抗肿瘤T细胞免疫。
除了探索CT-0508单药的治疗潜力外，Carisma也与默沙东达成了合作，探索CT-0508与PD-1抑制剂K药联用治疗实体瘤。
因此从CT-0508已有的临床数据来看，CAR-M疗法在HER2阳性实体瘤中具有良好的耐受性、生产可行性和生物活性。
而根据Carisma于4月1日公布的业务更新显示，Carisma已经选择了放弃CT-0508的单药以及与K药的联合用药开发。
Carisma做出该选择是出自两方面的原因，
其一是受困于现金流
，根据其2023年年报显示，截止年底现金及现金等价物为7760万美元，而2023年仅研发费用就高达7410万美元，所剩资金显然已经难以支撑Carisma同时推进诸多管线的临床研究，
其二便是有了更好的迭代产品，Carisma认为旗下靶向HER2的CAR-单核细胞疗法CT-0525（单核细胞是巨噬细胞的前体细胞）更有优势
，即CT-0525与CT-0508相比，临床抗肿瘤活性有望更上一层楼，同时还可以实现大幅提高剂量、改善肿瘤浸润、提高持久性并缩短生产时间。
除了放弃CT-0508外，Carisma还暂停了靶向间皮素的CAR-M疗法CT-1119，并裁员37%，拟大幅节约成本。
研发方向的切换上，在押宝CT-0525之外，还将重点研发与Moderna合作开发的体内CAR-M以及包括治疗纤维化的研发项目。
这一波节流的操作以后，Carisma表示：现金能维持到2025年第三季度。
倒计时一年？
不过从二级市场的反馈来看，投资者们的情绪还算不错，没有用脚投票，Carisma当天股价只跌了不到8%，或许也证明了Carisma新故事的主角与框架还值得期待。
赛元生物、元迈细胞、鲲石生物
加速入局CAR-M疗法
目前全球CAR-M疗法仍处于早起研发阶段，国内的CAR-M疗法的研发也紧随国际脚步，多家biotech在技术路线、适应症等方面进行了差异化布局。
以下列举了国内三家CAR-M公司的最新，更多CAR-M公司、最新研究进展欢迎在评论区补充分享。
▎赛元生物
CAR-M主要细胞来源途径有三种，分别为THP-1、PBMC以及IPSC，成立于2018年的赛元生物致力于开发IPSC来源的CAR-M疗法，经过多年的积累，赛元生物已经开发出了一套全方位覆盖的技术平台。
赛元生物核心技术平台，截图自其官网
目前赛元生物的管线覆盖自体和异体2个方向，其中自体单核细胞来源的CAR-M疗法SY001已启动研究者发起的临床试验，预计将在2024年第一季度申报IND，异体iPSC分化的CAR-M疗法SY005也预计将于2024年进入IND申报阶段。
赛元生物管线
截止目前，赛元生物已经累计完成了五轮融资，最新一轮于2023年9月21日完成，由紫金港资本领投，余杭国投集团跟投，融资金额为数千万人民币。
▎元迈细胞
元迈细胞由南京大学沈萍萍教授于2022年9月成立，同年12月完成了由鼎晖投资和仁爱集团共同领投，南京江北科投集团和老岩创投参与的数千万元的天使轮融资。
不到一个月内，元迈细胞再次获得了南京市创新投资集团的战略投资。
目前，元迈细胞已经打造出了CAR模块设计，序列筛选，高效基因递送和iPSC分化衍生四大核心技术平台，致力于开发自体CAR-M，通用型CAR-M和自组装CAR-M。
成立一年之际，元迈细胞靶向HER2的CAR-M治疗产品MAC-001顺利进入IIT临床研究阶段，新闻稿指出，“首例受试者状态良好，暂未观察到细胞因子释放风暴等相关毒副反应”。
▎鲲石生物
鲲石生物成立于2021年4月，在2022年底完成了天使轮融资，近期再次完成了数千万元的Pre-A融资，该轮融资由融汇集团旗下管理公司国铸资本领投，得时资本继续加注。
目前，鲲石生物已经打造出了巨噬细胞特异性CAR设计技术平台、巨噬细胞优化培养技术平台、单核细胞快速感染和培养技术平台、巨噬细胞特异性病毒改造技术平台四大技术平台。
基于以上技术平台开发的RR-M01是一款靶向HER2的第三代CAR-M疗法，适应症包括HER2阳性卵巢癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌及胰腺癌等复发、难治性实体瘤。
RR-M01在2023年顺利进入IIT临床研究阶段，Pre-A轮融资也将助力RR-M01的IND申请。
此外，值得一提的是鲲石生物、南京鼓楼医院与江苏省产业技术研究院细胞治疗药物专研所在2023年9月达成了合作，拟开发CAR-M疗法用于治疗自免疾病，这也是巨噬细胞药物第一次进入治疗自身免疫病领域。
总的来说，目前全球CAR-M疗法进入临床阶段的品种并不多，
仍需十分小心验证其安全性和有效性
。国内多家Biotech在CAR-M的布局上，不论是细胞来源还是适应症等方面，均展示出了差异化布局的特点，但能否在未来更多的验证中保持竞争力，还需时间的验证。
主题1：
一款高效的、可口服的Kras G12D抑制剂
时间：
2024年4月10日
19:30-20:00
1、靶向Kras G12D抑制剂TSN1611临床前研究
2、TSN1611细胞学、酶学、多种药效模型以及PK、安全性等
毕业于中国医学科学院北京协和医学院。曾任中美冠科分子细胞部高级科学家。拥有十多年的抗肿瘤药物研发经验，负责靶点验证、方法开发、化合物筛选、体内外活性评估以及候选药物的毒理学测试等。领导了数十个临床前开发项目，支持美国和中国的IND申请，涉及小分子、单克隆抗体和抗体偶联药物等。
时间：
2024年4月10日
20:00-20:30
1、RAS与癌症生成的关联及重要性
2、RAS药物的开发策略
3、核苷酸交换试验与Eurofins Discovery RAS药物筛选平台
黄鼎育
Eurofins Discovery Taiwan, EPDS分子药理事业处 生物酶实验室副主任
毕业于台湾大学分子与细胞生物学研究所，主要研究异位表达ATP合成酶对肺癌细胞的重要性及其在细胞内运输的机制。毕业后曾于大江生医担任工程师，负责脂肪来源间质干细胞纯化及培养平台的开发。
现任Eurofins Discovery Taiwan分子药理事业处(EPDS, 汎球生物) 生物酶实验室副主任，负责生物酶定制化实验的评估与设计、现有实验流程的优化、新仪器及筛药平台的建立。
Eurofins Discovery是全球卓越的早期药物早期药物研发研究技术平台，由多家领先的合同研究组织（CRO）包括知名的Panlabs, Cerep, EMD Millipore, Villapharma, Selcia等组成的联合体，全球团队在三大洲的8+个实验室为客户提供高质量、可靠的解决方案和支持。Eurofins Discovery具有40余年的药物发现和临床前药物开发经验，已经积累了超过300亿个可靠的数据，拥有近万个服务项目和相关产品用于候选药物的结合亲和力检测和功能确认，是目前全球信赖的体外药物研发服务平台并提供Non-GLP早期动物实验服务，以满足早期药物研发全方位的需求。
除了3500多种药物发现服务外，Eurofins Discovery还通过旗下的DiscoverX产品品牌提供全球行业领先的小分子、大分子药物发现和质控批次放行（QC Lot Release）产品来支持客户的药物发现项目，帮助加速药物研发进度，改善全球医疗保健。DiscoverX已开发出用于药物发现服务中的1800多种相同高质量和稳健的对应产品组合，包括已建立检测系统，以及以细胞株、生物酶、即用型检测试剂盒及定制化开发服务为核心的产品。Eurofins DiscoverX已于2022年4月1日在上海设立办公室并启动运行，向中国市场提供高质量的产品、高效专业的科研服务与便捷的人民币支付服务。上海办公室还可以协调跨境的、完全整合的药物发现和开发服务解决方案，保障从产品生产，产品质量检测，到产品销售过程中的每一步均可为客户提供点对点的产品技术支持。
