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景红梅教授解读｜CAR-T治愈潜力再添力证，阿基仑赛（Axi-cel）5年随访结果和中国真实世界数据解读

大叔快评 · 公众号 · · 2024-11-11 20:38

正文

导语

近年来，CAR-T细胞疗法的兴起为淋巴瘤的治疗带来巨大改变。阿基仑赛（Axi-cel）是一种抗CD19 CAR-T。2023年第65届美国血液学会（ASH）年会以壁报形式首次公布了美国淋巴瘤CAR-T联盟的Axi-cel真实世界研究长达5年的随访数据，近期该研究在《J Clin Oncol》发表。此外，Blood杂志报告了一组Axi-cel在中国人群中的真实世界数据。本期，我们特邀北京大学第三医院 景红梅教授 ，对两项研究进行详细解读。

专家简介

景红梅教授

北京大学第三医院血液科主任

主任医师、教授、博士生导师

北京大学第三医院CAR-T细胞治疗联合研发中心主任

北京医学会血液学分会副主任委员

北京整合医学学会血液肿瘤专业委员会主任委员

中国女医师协会肿瘤学专家委员会副主任委员

中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主任委员

中国医药教育协会血液分会青委会副主任委员

中国老年学会老年肿瘤专业委员会常委

中华医学会血液分会诊断学组委员

中国医师协会血液分会委员

专业方向：淋巴系统肿瘤

美国淋巴瘤CAR-T联盟的Axi-cel真实世界研究5年的随访数据

该研究是一项真实世界回顾性研究，从美国17个CAR-T治疗中心纳入可接受单采的患者，并制备Axi-cel。随着越来越多的患者接受CAR-T细胞疗法治疗并获得持久缓解，为了能够对长期存活率有更深入的了解，该研究报告了中位随访58个月的结果，旨在分析CAR-T细胞疗法在治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤方面的长期生存情况。

患者基线特征

截止至2018年9月30日，共有275例患者接受Axi-cel回输。

PFS和OS双获益，达到CR的患者预后较好

随访数据收集至2023年7月15日。中位随访时间为58个月（0.16个月-68.7个月）时，接受Axi-cel治疗患者的客观缓解率（ORR）为82%，其中，64%的患者达到CR，18%为部分缓解（PR），3%为疾病稳定（SD），以及14%为疾病进展（PD）。

数据截止时，接受Axi-cel治疗患者的中位PFS时间为8.7个月（95% CI，5.9个月-16.6个月），1年、3年和5年的PFS率分别为47.3%（95% Cl，41.3%-53%）、36.1%（95% Cl，30.4%-41.8%）和28.5%（95% Cl，23.0%-34.2%）。随访期间共发生了191例PFS事件，其中151例为进展事件和40例为非复发死亡（NRM）。未达到CR的患者预后较差。根据Axi-cel治疗后前6个月的缓解来评估最后随访时的PFS率和OS率。在3个月时达到CR的患者中，最后随访时PFS率和OS率分别为46.6%（95% CI，36.4%-54.5%）和61.1%（95% CI，51.5%-69.4%）。对于6个月时达到CR的患者，最后随访时PFS率和OS率分别为54.4%（95% CI，44.1%-63.6%）和64.7%（95% CI，54.3%-73.3%）。

接受Axi-cel治疗患者的中位OS时间为34.9个月（95% CI，23.4个月-44.8个月），1年、3年和5年的OS率分别为68.6%（95% Cl，62.8%-73.8%）、49.1%（95% CI，42.9%-54.9%）和40.3%（95% CI，34.2%-46.4%）。实现CR的患者具有更长的OS，而PD的患者的生存情况极差。5年淋巴瘤特异性生存率为53.3%（95% CI, 46.8%-59.3%），与既往报道的ZUMA-1研究结果相似（51.1%）。

患者长期生存的结果与挑战

随访期间，在接受Axi-cel治疗的所有患者人群中，共发生了158例死亡，其中118例死于淋巴瘤复发，40例死于NRM事件。总体而言，5年NRM率为16.2%，淋巴瘤复发的竞争风险如图所示。

此外，复发通常发生于接受CAR-T细胞疗法后的早期随访期间，随着时间的推移，复发将减少，但仍会发生NRM事件。根据基线特征的单因素分析中，年龄≥60岁与NRM相关（OR，4.5 [95% CI, 2.1-10.9]；p<0.001）。既往多因素分析指出，年龄与OS不相关，但老年患者晚期NRM风险较高，提示接受CAR-T细胞疗法的患者的死亡原因可能随年龄不同而异。尽管年龄≥60岁的患者淋巴瘤进展发生率较低（p=0.02），但与年轻患者相比，NRM风险升高（p<0.001）。

275例患者中的24例 (9%) 在接受Axi-cel 治疗后被诊断为继发恶性肿瘤（SMN，不包括非黑色素瘤皮肤癌）。从Axi-cel回输至治疗相关骨髓增生异常综合征（tMN）诊断的中位时间为16.2个月（IQR，8.5个月-29.7个月）。在15例tMN患者中，4例患者在确诊tMN时伴有淋巴瘤进展。

免疫重建与迟发性感染

评估Axi-cel回输后6个月至24个月期间淋巴瘤未复发的患者的免疫重建及迟发性感染情况。在该时段内，31.2%（34/109）的患者发生了感染，其中17%（18/109）的患者经历了严重感染。

在Axi-cel回输后12至24个月间，23.6%（21/89）的患者发生了感染，其中10%（9/89）为严重感染。大多数感染事件为呼吸道感染（非COVID-19，后者较为罕见），其中肺炎为最常见的临床综合征。在有详细数据记录的严重感染事件中，5例在感染初期报告的绝对中性粒细胞计数低于1.000/μL，而在12例中有6例报告的IgG水平低于400mg/dL。

血细胞减少症是CAR-T细胞治疗的常见并发症，且中性粒细胞减少症的出现通常伴有血小板减少症和贫血。在治疗后1年和2年时，持续性≥3级中性粒细胞减少症的发生率分别为9.2%和10%，持续性≥2级血小板减少症（血小板计数<75k/μL）的发生率分别为9.2%（10/109）和3.6%（3/84），持续性2级贫血（血红蛋白<10g/dL）的发生率分别为9.2%（10/109）和6.0%（5/84）。与治疗前相比，随着治疗时间延长，中性粒细胞计数有所下降，血红蛋白水平上升，而血小板计数大体保持稳定。

研究结论

真实世界研究中，Axi-cel治疗R/R LBCL的长期疗效与关键注册临床试验ZUMA-1的报告结果一致，均在5年随访时观察到持续和持久的反应。中位随访58个月时，29%的R/R LBCL患者仍存活且维持疾病缓解状态，提示Axi-cel有可能为获得PR或CR的R/R LBCL患者带来长期的无病生存。

Axi-cel治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性：中国人群的真实世界数据

该研究纳入了从2021年11月至2023年2月在17个CAR-T治疗中心接受Axi-cel治疗的R/R NHL患者。报告了最佳客观缓解率（bORR）、最佳完全缓解率（bCR）和特殊关注不良事件（AESI），包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经事件（NE）。

患者基线特征

共有101例R/R NHL患者在第3个月接受了疗效评估，患者中位年龄为56.5岁。其中81例（80.2%）弥漫性大b细胞淋巴瘤，4例（4.0%）原发性纵隔b细胞淋巴瘤，7例（6.9%）高级别b细胞淋巴瘤。超过50%的患者国际预后指数（IPI）评分≥3。既往治疗中位数为2，38例（37.6%）患者接受过3次或3次以上治疗，10例（9.9%）患者接受过自体干细胞移植（ASCT）。

与其他国家的R/R LBCL的轴细胞现实世界研究的基线特征相比，更大比例的中国患者ECOG PS评分≥2 (32.7%),HBsAg（+）伴HBV-DNA正常（23.1%），HBsAg（-）伴HBcAb(+)（37.1%）。73例（72.3%）患者接受了桥接治疗，52例（51.5%）患者在轴细胞输注后和疾病进展前接受了联合抗淋巴瘤治疗。

疗效

中位随访时间为12.7个月。bORR和bCR率分别为83.2%和63.4% 。包括疾病类型、起源细胞和难治亚组、ECOG PS评分≥2、HBsAg（+）和正常HBV-DNA、HBsAg（-）伴HBcAb（+）等协变量，bORR一致。

景红梅教授解读｜CAR-T治愈潜力再添力证，阿基仑赛（Axi-cel）5年随访结果和中国真实世界数据解读

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