省杰青项目|基于结构的药物设计与发现

       易伟，男，1983年8月出生，博士，广州医科大学药学院高水平全职引进人才、药学院特聘教授、中科院青年创新促进会、中国药学会、中国药理学会、中国化学会会员；赛诺菲·安万特-中国科学院上海生命科学研究院优秀青年科学家奖获得者。其研究方向为以结构为基础、功能为导向的创新药物的发现。至今，其研究成果已在Nature、Cell Res.、ACS Catal.等国际权威杂志发表SCI收录研究论文50余篇，其中第一作者及通讯作者30篇，被引用率1200余次，H指数为20；作为第一发明人申请国内外发明专利近10项，相关成果转让金额达5100万元人民币；作为负责人或学术骨干获得了多项国家或省部级项目如国家科技部“973”计划、国家自然基金重点项目和青年项目、国家博士后基金面上项目及特别资助、上海市自然基金面上项目的资助。至今已指导博士后4名，博士研究生2名，硕士研究生6名。

      过氧化物酶体增殖物激活受体伽马(peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPARγ) 是一个开发抗糖尿病药物的成熟靶标。至今，以PPARγ作为靶点的噻唑烷二酮(TZD)类药物，如文迪雅(Avandia, GSK)和艾可托(Actos, Takeda)给II型糖尿病治疗带来了重大突破。然而近年来临床观察发现，长期服用该类药物会导致肥胖、体重增加、浮肿、心脏肿大以及引发心衰等副作用。因此，发展替代TZD类的低毒副作用的口服降糖药物已经成为医疗界迫切的需要，同时也是当今学术界和制药工业界的研究热点之一。针对上述存在的关键科学问题，我们前期研究发现的代表性化合物VSP-51以一种新型作用模式选择性特异调控PPARγ,从而产生了潜力的胰岛素增敏性以及较低的药物副作用。该阶段性研究成果荣获了赛诺菲-中科院上海生科院优秀青年科学家奖、中科院青年创新促进会基金以及中国科学院创新药物研究院自部署项目的大力资助。我们进一步基于VSP-51/PPARγ复合物晶体解析数据，系统地发展了一系列过渡金属催化C-H活性的方法，位点选择性的构建了一批C2位官能团化的新型VSP-51衍生物。通过体内外活性评估获得了降糖效果明显、安全性好、生物利用度高的新药候选化合物VSP-51-2, 极具药物开发潜力。相关研究成果发表研究论文10余篇及申请国内外专利5篇，也被多家专业网站跟踪报道，引起了国内外专家的关注，得到了同行的认可。