近年来，越来越多的跨国药企开始将中国纳入其创新药的全球开发项目，实行中国和海外同步开发的战略，以加速创新药在中国的上市步伐，阿斯利康就是其中之一。
Insight 数据库显示，2024 年以来（
截至 9 月 23 日
），
阿斯利康已经有 9 款在研 1 类新药首次在中国获批临床
。这些新药
均未
在海外获批，在国内均已进入临床阶段，
且其中多款在国内进度为第一梯队
。本文中就让我们来看看这些药物都指向哪些新靶点？并有望治疗哪些疾病？
AZD0780：口服小分子 PCSK9 抑制剂
9 月 11 日，阿斯利康
口服、小分子 PCSK9 抑制剂
AZD0780 薄膜衣片在国内获批临床，拟用于在标准治疗基础上
低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 未达标的患者中进行血脂异常的治疗
。在海外，该药正在开展治疗高脂血症的 Ⅱ 期临床。
截图来自：CDE官网
PSCK9 是脂质代谢中众所周知且经过验证的靶点，抑制 PSCK9 信号传导已被证明可有效降低血浆中的 LDL 胆固醇水平。较低的 LDL-C 水平与长期心血管疾病和重大心血管事件风险的降低有关。
Insight 数据库显示，
目前海内外还没有口服 PCSK9 抑制剂获批上市
。
阿斯利康在 2024 年 5 月公布了 AZD0780 的 Ⅰ 期临床试验积极结果。该试验评估了 AZD0780 作为单一疗法和与瑞舒伐他汀联用时降低血浆中 LDL-C 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。数据显示，
在瑞舒伐他汀治疗基础上联合使用 AZD0780，患者的 LDL-C 降低了 50% 以上，总体比基线降低 78%
。
AZD7798：CCR9 单抗
8 月 12 日，阿斯利康的
CCR9 单抗
注射用 AZD7798 在国内获批临床，拟用于治疗
中度至重度克罗恩病
。在海外，该药正在开展治疗中度至重度克罗恩病患者的 Ⅱ 期临床。Insight 数据库显示，
AZD7798 是目前全球范围内唯一一个进入临床阶段的 CCR9 单抗
。
截图来自：CDE官网
克罗恩病 (CD) 是一种常见的炎症性肠病 。研究发现，趋化因子受体及其同源趋化因子配体可通过介导细胞定向迁移导致炎症。肠道特异性归巢分子，如 CCR9（
CC 趋化因子受体 9
) 及其配体 CCL25（
CC 配体 25
)，是将淋巴细胞募集到小肠的关键信号通路。开发靶向 CCR9 的药物有望为克罗恩病提供一种潜在的治疗选择。
AZD9829：CD123 靶向 ADC
3 月 5 日，阿斯利康的
CD123 靶向 ADC
AZD9829 在国内获批临床，拟用于治疗
CD123 阳性恶性血液疾病
。在海外，该药正在开展治疗骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病的 Ⅰ/Ⅱ 期临床。
截图来自：CDE官网
CD123（
IL3RA
）是一种细胞表面蛋白，在多种血液系统恶性肿瘤中过度表达，包括急性髓系白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS)，而在正常造血干细胞中表达受限。
AZD9829 是一种潜在 first-in-class 的 CD123 AD
C
，它的主要作用机制是将拓扑异构酶 I 抑制剂 (TOP1i) 有效载荷递送到表达 CD123 的癌细胞中，导致 DNA 损伤和细胞凋亡。在临床前研究中，AZD9829 已经显示出单药治疗 AML 的潜力，并为 AZD9829 与标准疗法联合改善 AML 患者的长期疗效提供了依据。
Insight 数据库显示，在靶向 IL3RA 的 ADC 领域，全球仅有 4 款进入临床，阿斯利康的 AZD9829 是研究进度最快的产品之一。
在国内，同类产品中仅有 AZD9829 进入临床
。
ALXN2220 注射液：TTR 单抗
3 月 11 日，阿斯利康的
淀粉样蛋白耗竭剂
ALXN2220 注射液在国内获批临床，拟用于治疗经确诊的野生型或遗传型
转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性（ATTR 淀粉样变性）的成年心肌病患者
。2022 年，Neurimmune 公司已与阿斯利康旗下专注罕见病领域的 Alexion 公司就 ALXN2220 达成了独家全球合作和许可协议。
截图来自：CDE官网
ATTR-CM 是一种系统性疾病，会导致进行性心力衰竭。进行性 ATTR 淀粉样蛋白沉积是该疾病的特征，可导致心力衰竭和死亡。虽然已有疗法获批治疗这类疾病，但在治疗中度至重度 ATTR-CM 方面仍然存在大量未满足的医疗需求，而淀粉样蛋白消耗可能是实现进一步疗效的重要新机制。
ALXN2220（
NI006
）是一种淀粉样蛋白耗竭剂，旨在通过消耗心脏中的淀粉样蛋白原纤维来治疗 ATTR-CM
。已开展的 1 期临床研究结果初步显示，ALXN2220 可以作为心脏淀粉样蛋白负荷的消耗剂，
有可能改善 ATTR 心肌病的心脏结构、功能和结果
。
目前，研究人员正在包括中国内地在内的多个国家和地区开展一项国际多中心 Ⅲ 期临床，以评估 ALXN2220 在 ATTR-CM 成人受试者中评价的有效性和安全性。
Zibotentan/达格列净片：
ETA 受体拮抗剂/SGLT2 抑制剂
3 月 11 日，阿斯利康的 Zibotentan/达格列净片在国内获批临床，适应症为：
用于治疗慢性肾脏病（CKD）伴高蛋白尿的成人患者
，以延缓 eGFR 下降；降低 eGFR 持续下降、ESKD 和肾脏死亡风险；及减少白蛋白尿。Zibotentan 是一种内皮素 A (ETA) 受体拮抗剂，达格列净是一种 SGLT2 抑制剂。
截图来自：CDE官网
高蛋白尿影响约 10% 的 CKD 患者。白蛋白尿水平升高与肾功能丧失的风险随时间推移而增加有关，通过降低白蛋白尿水平，可以降低发展为肾衰竭的风险。
IIb 期研究 ZENITH-CKD 数据显示，经过 12 周治疗后，Zibotentan/达格列净与单独使用达格列净的 UACR（
尿白蛋白肌酐比，用于评估白蛋白尿
）
差异在高剂量组
（
1.5 mg Zibotentan/10 mg 达格列净；n=179
）
为 -33.7%
，
在低剂量组
（
0.25 mg/10 mg；n=91
）
为 -27.0%
。高剂量组 UACR 与基线相比的平均变化百分比为 -52.5%，低剂量组为 -47.7%。
目前，研究人员正在包括中国内地在内的多个多家和地区开展一项国际多中心 Ⅲ 期临床，以评估 Zibotentan/达格列净片与达格列净单药治疗相比，
治疗慢性肾脏病和高蛋白尿受试者
的有效性、安全性和耐受性。
AZD0486：CD3×CD19 双抗
2 月 18 日，阿斯利康 AZD0486 在国内获批临床，拟用于治疗
复发性或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病
。AZD0486 是阿斯利康在 2022 年通过超 12 亿美元收购 TeneoTwo 公司获得的
一款 CD3×CD19 双抗
，主要用于治疗 B 细胞血液系统恶性肿瘤。
截图来自：CDE官网
AZD0486（TNB-486）是一种 T 细胞接合剂（TCE）
。T 细胞接合剂是一种双特异性分子，经过设计可重定向免疫系统的 T 细胞以识别和杀死癌细胞。AZD0486 可通过与 B 细胞上表达的抗原 CD19 和 T 细胞上的 CD3 受体结合，激活并招募 T 细胞到表达 CD19 的肿瘤，从而引发免疫反应。
