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向更早期，探索更广阔治疗领域，惠及更多患者，第一三共如何续写传奇？

E药经理人 · 公众号 · · 2023-12-26 19:22

正文

“向更早期，探索更广阔治疗领域，惠及更多患者”，这是第一三共在前不久举行的研发日活动中提出的未来方向。不仅回答了业界所关注的第一三共在德曲妥珠单抗之后的研发策略，更是一家百年制药企业将持续填补临床需求空白的承诺。

第一三共或将成为全球ADC领域实力与人气并存的“顶流”之星，而ADC赛道的火爆也随着第一三共的一次次惊艳数据发布被一次次点燃……

根据第一三共和阿斯利康财报披露信息，注射用德曲妥珠单抗（英文名：ENHERTU，DS-8201）在今年前三季度全球销售额18.44亿美元，较去年同期翻了两倍之多。基于阿斯利康披露的财报信息可以看到新兴市场的获批和新适应症批准是驱动增长的主要动力之一，尤其是在中国市场，HER2阳性和HER2低表达乳腺癌两个适应症获批后表现出强劲的需求增长。

（来源：AZ Q3财报）

值得注意的是，继2019年第一三共和AZ合作打造出疗效“天花板”级别的德曲妥珠单抗，第一三共近期还宣布与默沙东就HER3-DXd, R-DXd和I-DXd这三款潜在的FIC的ADC产品达成全球合作。

（图片来源：第一三共官网）

德曲妥珠单抗的全球放量，Dato-DXd、HER3-DXd商业化在即, DS-7300和DS-6000研发方向已定，这三个里程碑已彰显出第一三共在抗肿瘤ADC领域“组合拳”的第一步，下一步第一三共将如何延续价值？

在12月11日举办的研发日活动上，第一三共给出了明确方向——向肺癌、乳腺癌治疗的更早期以及向更多适应症扩展进行探索：在研发领域，向治疗的更早期探索，以取代化疗，探索除了肺癌、乳腺癌等重点领域之外的疾病，惠及更多患者；在产品领域，一方面基于五大DXd ADC，探索满足更多未满足的需求，另一方面发展五大DXd ADC外的早期产品线，在未来为更多患者做出贡献。

稀缺临床价值赋能市场放量

正如第一三共在研发日活动中，将HER2低表达晚期乳腺癌在日本、欧盟和中国的获批作为其2023年实现的里程碑之一。德曲妥珠单抗的到来，确实在中国市场激起了关于这一“年轻”亚型的“水花”。

德曲妥珠单抗销售额强劲增长的背后其实是中国市场亟待满足的临床需求。在中国，长期以来，作为与肺癌比肩的高发癌肿，自曲妥珠单抗开启了抗HER2治疗之后，乳腺癌治疗一直停留在HER2“非阴即阳”的标准上，而历经15年的抗HER2治疗市场，也随着各类新产品的入局竞争日益激烈，逐渐步入了白热化。对于中国患者而言，一直到2022版《人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌临床诊疗共识》的发布，HER2低表达才拥有其专属的定义：即免疫组化（immunohistochemistry, IHC）1+，或IHC 2+且原位杂交（in situ hybridization, ISH）HER2基因无扩增（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。

并且直到德曲妥珠单抗获批用于治疗无法切除或转移性HER2低表达乳腺癌后，才正式将中国的乳腺癌治疗从传统的非阴即阳二分法时代迈入更加精准的三分法时代（阳性/阴性/低表达），为占比多达45%-55%的HER2低表达乳腺癌患者带来更加有效的治疗方案。HER2低表达乳腺癌适应症的获批无疑成为德曲妥珠单抗在中国市场放量的加速器。

翻看诸多抗肿瘤新药上市案例，我们不难发现重磅适应症的获批加速抢占市场的同时成为新药放量的关键。以第三代EGFR-TKI药物奥希替尼为例，2017年3月首次在中国市场获批，首发适应症为非小细胞肺癌二线治疗，突破了此前一代EGFR-TKI药物耐药难题。根据阿斯利康公开披露的数据，上市九个月销售额达到了5亿元，虽然在2019年大幅降价进入国家医保目录，但并未影响其销售额的迅猛增势，当年也卖出了20亿元。也是在这一年“突围”肺癌一线疗法后，迅速抢占市场空间，销售额更是一路高歌，在2020年直接实现了翻倍。即使之后遭遇越来越多第三代EGFR-TKI进入市场竞争，由于奥希替尼无与伦比的临床价值，以及坚固的适应症“城墙”，其在中国市场的占有率仍然高居首位。

（数据来源：RDPAC；IQVIA）

（数据来源：AZ年报）

另一个经典案例则是尼拉帕利，也证明稀缺属性的临床价值是实现市场放量的有力“武器”。其作为国内市场上唯一无论生物标记物状态如何都可以显著改善患者无进展生存的PARP抑制剂，虽然进入医保后价格大幅下降，但是尼拉帕利随着适应症扩展至一、二线治疗和BRCA未突变患者，2019年获批至今销售额直线上升，远超竞争对手。

（数据来源：IQVIA）

诚然，奥希替尼和尼拉帕利的市场表现依托其背后的临床需求，但是要实现创新药的价值也离不开的市场创新支付环境的“助燃”。

中国创新药市场估值空间正在重塑，目前的创新支付市场正在形成以基本医保为基础，城市政府主导保险、商业保险为补充，创新药支付分期付款、按疗效付费、多方风险共担的多元化支付体系。

据悉，自今年6月德曲妥珠单抗正式完成药检流程并实现商业首发后，已经被纳入53个商保覆盖范围。

中国市场创新支付体系的多元化“升级”是打开创新药价格回归价值的一把钥匙，让更多诸如德曲妥珠单抗这样，能够满足临床急切需求的创新药更快进入临床使用，也让医保支付、患者需求、企业创新研发等多方利益聚合在交汇点，为中国创新药市场可持续发展增添活力。

市场爆发进行时

随着第一三共/阿斯利康将德曲妥珠单抗更多稀缺适应症带入中国市场，也将进一步催化其市场放量。

德曲妥珠单抗作为全球首个胃癌治疗领域获批的ADC药物，第一三共(中国）已向CDE递交了第三个适应症的上市申请，用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌，该适应症已经在今年11月底被授予优先审评。

在前不久召开的欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会(ESMO ASIA)期间，第一三共/阿斯利康也披露了DESTINY-Gastric01的中国桥接研究——DESTINY-Gastric06研究这一纯中国人群的数据进一步证明德曲妥珠单抗针对HER2+阳性胃癌患者带来持续有效获益。

如果将目光放到全球，德曲妥珠单抗的势头已经可以用高歌猛进来形容。根据阿斯利康和第一三共的财报披露的数据，德曲妥珠单抗2019年12月在FDA获批后，上市第三年全球销售额就突破10亿美元大关，而2023年仅前三季度的销售额就超过了2022全年。

（数据来源：企业财报）

而纵观第一三共的ADC研发整体格局，较为成熟的管线德曲妥珠单抗、Dato-DXd和HER3-DXd，分别覆盖了HER2、Trop2、HER3三大“顶流”靶点，且在各自领域无论是研发进度还是临床数据上都遥遥领先于竞争对手：德曲妥珠单抗几乎实现了在HER2靶向肿瘤领域的领先地位，在欧洲、日本获批了HER2突变的非小细胞肺癌适应症，在美国还获得了HER2阳性（IHC3+）实体瘤和HER2 阳性结直肠癌两项突破性疗法认证。Dato-DXd和HER3-DXd也分别在非小细胞肺癌、乳腺癌两个领域带来了惊艳数据，基于2023年WCLC和ESMO期间公布的临床结果充分显示，Dato-DXd有望成为晚期NSCLC患者二线治疗新标准的同时成为HR+晚期乳腺癌内分泌耐药后的新选择，HER3-DXd也为肺癌患者EGFR TKI耐药带来新选择。

（图片来源：第一三共官网）

根据第一三共在研发日披露的信息也让其“向更早期、更多治疗领域”探索规划更加明确：预计到2025财年之前，德曲妥珠单抗在乳腺癌领域将凭借DESTINY-Breast06试验挑战HER2超低表达，继续前移治疗线序，同时凭借DESTINY-Breast09试验冲刺一线治疗，正面挑战当前标准双靶方案；在胃癌和肺癌领域，一边通过DESTINY-Gastric04试验争夺二线标准治疗地位，一边也通过DESTINY-Lung04试验，冲刺HER2突变晚期肺癌标准疗法。

Dato-DXd未来也有望通过TL-07、TL-08两项三期临床研究改变野生型非小细胞肺癌一线治疗格局；在乳腺癌领域， TB-02或将为一线治疗三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择，从而取代IO+化疗的领导地位或将开启IO+TROP2 ADC治疗时代。

而HER3-DXd更是引领了非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药领域的研发热潮，是全球进展最快的HER3靶向ADC，根据最新消息，FDA已于2023年12月22日受理生物制品许可申请（BLA）并授予优先审批，此前，HER3-DXd已于2022年12月获得FDA授予的突破性疗法认定。

（图片来源：第一三共官网）

在德曲妥珠单抗、Dato-DXd和HER3-DXd三大ADC奠定第一三共在全球ADC“领导者”地位之后，I-DXd（DS-7300，B7-H3 ADC）和R-DXd（ DS-6000，CDH6 ADC）两款也走在行业前列，都极具First-in-class的潜力。

不仅如此，第一三共还在布局下一代ADC平台，其中Claudin6 ADC DS-9606已经进入临床阶段，DS-1103、DS-1471等新一代ADC的FIH研究（抗肿瘤药首次人体试验）也已经开始，相信未来也将全球ADC研发热潮的引领。

伴随着强有力的合作伙伴的加持，无疑为第一三共后续的管线研发进程提供强有力的后盾的同时，让大家更加期待第一三共未来可以给整个ADC行业带来什么样的惊喜。

从行业角度来看，无论是德曲妥珠单抗在全球的销售额表现，还是今年以来ASCO、WCLC, ESMO等国际学术会议上ADC药物展示的研究数据，都让越来越多玩家进驻这一赛道，战场上第一三共、Seagen、科伦博泰等公司“拼刺刀”，战线后方阿斯利康、辉瑞、默沙东等跨国制药巨头稳定输血，群雄逐鹿。根据弗若斯特沙利文数据，2022-2030年，全球ADC市场复合增速将达到30%，2030年的全球ADC市场规模将达到647亿美元。

回到第一三共，德曲妥珠单抗BIC的实力、全球领先的产品组合、蓄势待发的市场规模……天时、地利、人和皆具，相信在不久的将来，我们将看到第一三共引领全球ADC研发，挖掘更多可能，让更多患者从中获益。

参考资料：

[1]企业财报；

[2] 袁芃, 徐兵河. 人表皮生长因子受体 2 低表达乳腺癌临床诊疗共识 (2022 版)[J]. Chinese Journal of Oncology/Zhonghua Zhongliu Zazhi, 2022, 44(12).

[3] Tarantino P, Hamilton E, Tolaney S M, et al. HER2-low breast cancer: pathological and clinical landscape[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(17): 1951-1962.

[4] Schettini F, Chic N, Brasó-Maristany F, et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer[J]. NPJ breast cancer, 2021, 7(1): 1-13.

[5] 华金证券研报《ADC药物：创新前行、出海扬帆》