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大脑的“免疫记忆”如何导致阿尔兹海默症

精准医药GETG  · 公众号  ·  · 2018-04-23 14:19

正文

研究表明,小神经胶质细胞(中枢神经系统的免疫细胞)能够“记忆”炎症。这种“记忆”会影响细胞对新的刺激源的反应,以及细胞处理大脑中阿尔兹海默症有毒斑块的方式。

小神经胶质细胞有时被称作“清道夫”细胞,它是中枢神经系统的主要免疫细胞。作为大脑免疫系统的关键角色,小神经胶质细胞被分配到感染或受伤位置,以对抗有毒物质或病原体,并清理无用细胞。

然而,这些细胞也在某些神经退行性疾病中起到负面作用,比如阿尔兹海默症、帕金森症、缺血性卒中和创伤性脑损伤等。

比如,最近的一项研究表明,当小神经胶质细胞过度反应时,它们会在吞噬有毒斑块的同时吞噬神经突触,而这很可能导致阿尔兹海默症中的神经变性。

此外,小神经胶质细胞会存活很久,其中一些细胞甚至会存活超过二十年。

德国神经退行性疾病中心的实验神经免疫学专家Jonas Neher指出:“还有研究表明,一生中曾经经历过的感染性疾病和炎症会对阿尔兹海默症的严重程度产生影响。”

总之,这些观察结果使Neher开始怀疑,长期存活的小神经胶质细胞的免疫记忆是否与阿尔兹海默症的风险有关。为了解答这个问题,研究团队对小鼠体内脑细胞的免疫反应进行了测试。研究结果发表在近日的《Nature》上。

“经过训练的”与 “有耐受性的”的免疫细胞

Neher和同事们多次在小鼠身上引发炎症,并研究了炎症对小神经胶质细胞的影响。他们使小鼠大脑中的清道夫细胞产生了两种不同的状态,即“经过训练的”和“有耐受性的”。

比如,研究人员使用的第一次炎症刺激“训练”免疫细胞,使其能够针对第二次炎症刺激产生更强的反应。但是,在第四次刺激时,这些细胞就炎症具有耐受性了,几乎不再反应。

因此,很明显小神经胶质细胞对过去的炎症拥有记忆。

之后,研究人员想弄清楚,这种记忆在小神经胶质细胞对大脑中淀粉样斑块的积聚如何反应,淀粉样斑块是阿尔兹海默症的主要特征。所以他们测试了拥有阿尔兹海默症病理学症状小鼠的小神经胶质细胞的活性。







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