用几滴血发表免疫学重要突破

“我们发现FOXP3基因突变能影响Treg细胞抑制免疫反应的能力，从而导致免疫系统过度反应，引起炎症，”本文通讯作者、免疫学家Ciriaco Piccirillo博士说。“这一发现使我们对Treg细胞的产生和调控方式有了更深刻的认识。”

通过一个先进的免疫分型技术平台，该团队从一例2009年病逝的罕见疾病IPEX婴儿患者的几滴血液样本中，揭示了这一发现。过去40年间，全球仅有200例IPEX确诊案例，人们曾找到60多种FOXP3基因突变，都会导致非功能性Treg细胞。

“2009年的这例患者的特别之处在于，除了不能关闭炎症反应，其Treg细胞的其他功能表现正常，”Piccirillo博士说。

通过共聚焦显微镜-流式细胞仪观察到的来自人类外周血活化T淋巴细胞核内的FOWP3蛋白（黄色）

“这一独特的突变型式，能揭示许多轻度慢性炎症性疾病或自身免疫性疾病与FOXP3功能改变的关系，”文章一作，Piccirillo实验室的博后研究员Khalid Bin Dhuban补充道。

共聚焦显微镜下的淋巴结：正常T细胞（红色），被FOXP3基因调控的Treg细胞（绿色）

从基础生物学到临床治疗
Piccirillo博士和同事们开发了一种药物分子，能恢复相同基因突变患者的Treg细胞的免疫系统控制能力。该药物分子已经在动物模型试验中取得初步成功，研究人员希望他们也能研发出类似药物用于治疗Treg细胞轻度缺陷疾病，如关节炎、I型糖尿病、多发性硬化症和红斑狼疮。

“目前在这些疾病的治疗中，我们不得不关闭整个免疫系统，”Piccirillo博士解释道。“而我们的目标是根据需要自如调低调高Treg细胞活性，对自身免疫性疾病增加活性，对癌症则降低活性。我们正朝这个方向努力。”