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恒瑞ADC，加速狂飙

bioSeedin柏思荟 · 公众号 · · 2024-04-04 15:58

正文

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PREFACE

前言

2023年年初，江宁军博士的加入，在某种意义上加速了恒瑞自研与BD并重的国际化发展步伐。

全年五起license-out，是恒瑞在2023年给出的答案。其中，2023年10月，恒瑞医药宣布与德国默克达成合作，涉及资产包括PARP1抑制剂HRS-1167和CLDN18.2 ADC药物SHR-A1904，这是恒瑞首次与MNC达成合作。

恒瑞与德国默克的这次交易，更具象征性的意义是恒瑞的国际化BD水平向前迈了一大步。

而与出海能力相辅相成的是药物质量，竞争力、稀缺性、差异化大体决定了该药物能不能出海，而好的出海方又可以反哺药物未来。

BD能力大跨步向前的同时，恒瑞的创新研发质量也在不断提升。 今年第一季度，恒瑞在ADC药物研发上取得了非常亮眼的成绩，1月1日，HER3 ADC创新药SHR-A2009获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（FTD），这也是恒瑞历史上第一款获得FDA快速通道资格认定的创新药，随后的2月、3月，也各有一款ADC药物获此殊荣。

恒瑞医药手握两大PD-1/PD-L1管线和自主研发的ADC平台，在ADC单药以及“IO+ADC”领域均拥有充分优势。

恒瑞的ADC版图，正在加速开疆拓土。

三款ADC获得

FDA授予FTD资格

FTD是FDA为了促进治疗严重疾病和解决未满足医疗需求的新药研发而授予在研药物的一种资格认定。获得该资格认定后，新药研发公司将在后续药物研发与审评过程中，获得更多与FDA沟通交流的机会，这将有助于及时发现和解决研发中出现的问题。

此外，新药研发公司还可以在提交上市申请时向FDA滚动递交新药研究资料。这些都可以加速新药的后续研发和批准上市。

FTD的意义以部分数据为例参考：

1）根据美国FDA药物评价和研究中心（CDER）发布的2023年度的新药获批报告显示， 在2023年获批的55款新药中，有25款获得快速通道资格，占比超4成 ；

2）根据药明康德内容团队统计，截至2023年12月12日， 共有13款中国新药在2023年获得了FDA授予FTD ，为近四年以来最高；

3）据不完全统计， 2024年第一季度共有13款新药获得FDA授予FTD，其中8款为ADC，恒瑞占了3款 ，其余药企不乏ADC龙头荣昌生物，映恩生物、普方生物等新锐。

来源：药明康德内容团队

数据之下，便见真章。仅2024年的第一个季度，恒瑞就已有3款ADC创新药获FDA授予FTD资格 ，无论是数量还是速度，都足够惊艳，并且在不断加速的ADC研发浪潮中，恒瑞开始表现出愈发强势的姿态。

具体来看， 2024年1月1日，恒瑞HER3 ADC创新药SHR-A2009获得FDA授予FTD，用于治疗经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

江宁军博士对此表示， SHR-A2009是恒瑞历史上第一个获得美国FDA快速通道资格认定的创新药。

目前全球范围内还未有HER3 ADC药物上市，进展最快的为第一三公/默沙东的HER3-DXd（patritumab deruxtecan），已经于2023年12月在美提交上市，此外，百利天恒此前以84亿美元的总金额出海给BMS的HER3/EGFR双靶点ADC研发进度紧随其后。

2024年2月22日，恒瑞CD79b ADC创新药SHR-A1912获得FDA授予FTD，用于治疗既往接受过至少2线治疗的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。

目前，在全球范围内，同类药物仅有Polivy分别于2019年和2023年在美国以及国内获批上市，罗氏2023年财报数据显示，Polivy全球销售额约为9.36亿美元。在研药物中， SHR-A1912也处于领先地位，仅落后于CD32B/CD79b双抗药物MGD010和CD79b CAR-T疗法。

CD79b靶点在研药物，截图自西南证券研报

2024年3月28日，恒瑞TROP2 ADC创新药SHR-A1921获得美国FDA授予FTD，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌。这也是恒瑞医药第3款产品获得美国FDA授予FTD。

目前，全球只有吉利德的TROP2 ADC药物Trodelvy获批上市，根据吉利德2023年业绩报告显示，Trodelvy全年销售额同比大涨56%至11亿美元，成为重磅炸弹。

全球第二款TROP2 ADC药物，由第一三共/阿斯利康共同开发的Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）今年已经向FDA提交了两个适应症的BLA申请，有望成为下一个爆款ADC。

值得一提的是， SHR-A1921的适应症极具差异化，国内外尚未有同靶点药物获批卵巢癌相关适应症。

每个月都有新药获得FDA授予FTD，处于“仿转创”爬坡关键时期的恒瑞正在跑出自己的加速度。

恒瑞的ADC版图

早在2011年，恒瑞便将“Fast follow”经验致用在ADC研发，通过仿造Kadcyla研发了旗下第一款ADC药物SHR-A1201，积累了相当的ADC研发经验。

江宁军博士在2024 JPMorgan大会上分享了恒瑞在ADC领域的布局。基于10年的ADC研发经验，恒瑞打造了模块化HRMAP技术平台，可快速开发各种差异化的ADC产品。

恒瑞ADC技术平台，截图自恒瑞2024 JPMorgan文件

整体而言， 恒瑞不仅布局了技术成熟、成功率高且得到市场验证的热门靶点，并做到进展靠前，还包括很多新兴靶点，兼具差异化优势。

根据JPM上的公布的管线来看，目前恒瑞已有8款ADC进入临床阶段，其中4款处于临床1期，3款处于临床2期，1款处于临床1期，恒瑞已经成为了国内ADC管线最丰富的企业。

恒瑞处于临床阶段的ADC药物，截图自恒瑞2024 JPMorgan文件

8款ADC中，除去上文提到的3款，另外5款分别为CLDN18.2 ADC药物SHR-A1904，Nectin-4 ADC药物SHR-A2102，HER2 ADC药物SHR-4602，HER2 ADC药物SHR-1811，以及尚未公布靶点的SHR-1826。

其中进展最快的是HER2 ADC药物SHR-1811，目前处于临床3期，已经5次被CDE纳入突破性治疗品种，适应症分别为HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2突变的晚期非小细胞肺癌、HER2阳性结直肠癌、HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌。

恒瑞在研发ADC上十余年的投入与努力，获得了国际MNC和监管机构的认可，处于临床1期的SHA-A1904此前出海给了德国默克，以及近期连续三款ADC获得FDA授予FTD。

无论是ADC药物的数量还是研发质量，恒瑞都在展现王者的风范。

Webinar

第180期

主题1： 一款高效的、可口服的Kras G12D抑制剂

时间： 2024年4月10日 19:30-20:00

要点：

1、靶向Kras G12D抑制剂TSN1611临床前研究

2、TSN1611细胞学、酶学、多种药效模型以及PK、安全性等

嘉宾介绍：

董春兰

泰励生物生物部高级总监

毕业于中国医学科学院北京协和医学院。曾任中美冠科分子细胞部高级科学家。拥有十多年的抗肿瘤药物研发经验，负责靶点验证、方法开发、化合物筛选、体内外活性评估以及候选药物的毒理学测试等。领导了数十个临床前开发项目，支持美国和中国的IND申请，涉及小分子、单克隆抗体和抗体偶联药物等。

主题2： RAS于癌症生成的重要性及药物开发策略

时间： 2024年4月10日 20:00-20:30

要点：

1、RAS与癌症生成的关联及重要性

2、RAS药物的开发策略

3、核苷酸交换试验与Eurofins Discovery RAS药物筛选平台

嘉宾介绍：

黄鼎育

Eurofins Discovery Taiwan, EPDS分子药理事业处生物酶实验室副主任

毕业于台湾大学分子与细胞生物学研究所，主要研究异位表达ATP合成酶对肺癌细胞的重要性及其在细胞内运输的机制。毕业后曾于大江生医担任工程师，负责脂肪来源间质干细胞纯化及培养平台的开发。

现任Eurofins Discovery Taiwan分子药理事业处(EPDS, 汎球生物) 生物酶实验室副主任，负责生物酶定制化实验的评估与设计、现有实验流程的优化、新仪器及筛药平台的建立。

合作伙伴

Eurofins Discovery是全球卓越的早期药物早期药物研发研究技术平台，由多家领先的合同研究组织（CRO）包括知名的Panlabs, Cerep, EMD Millipore, Villapharma, Selcia等组成的联合体，全球团队在三大洲的8+个实验室为客户提供高质量、可靠的解决方案和支持。Eurofins Discovery具有40余年的药物发现和临床前药物开发经验，已经积累了超过300亿个可靠的数据，拥有近万个服务项目和相关产品用于候选药物的结合亲和力检测和功能确认，是目前全球信赖的体外药物研发服务平台并提供Non-GLP早期动物实验服务，以满足早期药物研发全方位的需求。

除了3500多种药物发现服务外，Eurofins Discovery还通过旗下的DiscoverX产品品牌提供全球行业领先的小分子、大分子药物发现和质控批次放行（QC Lot Release）产品来支持客户的药物发现项目，帮助加速药物研发进度，改善全球医疗保健。DiscoverX已开发出用于药物发现服务中的1800多种相同高质量和稳健的对应产品组合，包括已建立检测系统，以及以细胞株、生物酶、即用型检测试剂盒及定制化开发服务为核心的产品。Eurofins DiscoverX已于2022年4月1日在上海设立办公室并启动运行，向中国市场提供高质量的产品、高效专业的科研服务与便捷的人民币支付服务。上海办公室还可以协调跨境的、完全整合的药物发现和开发服务解决方案，保障从产品生产，产品质量检测，到产品销售过程中的每一步均可为客户提供点对点的产品技术支持。

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