厦门大学Nature子刊！新型RSV疫苗问世！LC2DM-LNP mRNA技术，高效安全，保护高危人群，突破现有局限！

生命科学前沿 · 公众号 · · 2025-02-13 07:35

正文

研究背景

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球范围内导致儿童急性下呼吸道感染的主要病原体之一，尤其对5岁以下儿童构成严重威胁。大多数儿童在2岁前都会经历RSV感染，且由于该年龄段儿童自然免疫力较低，复发情况较为常见。此外，对于免疫系统较弱的老年人，RSV感染的影响堪比流感A。尽管RSV对公共健康构成重大负担，但疫苗研发一直面临诸多挑战，尤其是20世纪60年代FI-RSV疫苗的失败，不仅未能有效预防疾病，还导致了疫苗增强型呼吸道疾病（VERD）的发生。近年来，随着对RSV病毒学和免疫学认识的加深，疫苗研发取得了一些进展，GSK、Moderna和Pfizer等公司开发的RSV疫苗相继获得FDA批准，这些疫苗均采用预融合状态的F蛋白（pre-F）作为免疫原。然而，进一步提高疫苗的免疫原性和安全性，尤其是针对高风险人群的保护效果，仍然是当前研究的重点。

成果简介

在这项研究中，研究人员开发了一种基于改良预融合F蛋白的mRNA疫苗，名为LC2DM-lipid nanoparticle（LC2DM-LNP）。这种疫苗采用截短的预融合F蛋白，该蛋白锚定在细胞膜上，旨在通过聚焦于关键抗原表位来增强免疫反应。在年轻和老年雌性小鼠的实验中，LC2DM-LNP疫苗引发了 robust 的中和抗体滴度，并且在雌性啮齿动物模型中引发了偏向Th1的T细胞免疫反应。此外，接种LC2DM-LNP的雌性棉鼠对RSV表现出强大的免疫力，即使在突破性感染的情况下也未出现VERD的迹象。重要的是，当给予怀孕的雌性棉鼠时，LC2DM-LNP确保了针对pre-F特异性抗体向后代的传递，并提供了针对RSV的保护，而未增加肺部炎症。这些发现表明，LC2DM-LNP有望成为RSV疫苗的另一种候选，特别是对于高风险群体。

图文导读

图1：展示了LC2DM-LNP疫苗的设计和构建，包括mRNA的合成和脂质纳米颗粒（LNP）的封装过程。通过流式细胞术、细胞ELISA和免疫荧光显微镜等技术，研究人员确认了LC2DM-LNP在细胞表面的表达和定位。

图2：描绘了LC2DM-LNP疫苗在年轻成年BALB/c小鼠中的免疫原性实验结果。通过ELISA和中和抗体滴度测定，研究人员评估了不同剂量的LC2DM-LNP疫苗对小鼠的免疫效果。

图3：展示了LC2DM-LNP疫苗在老年BALB/c小鼠中的免疫原性实验结果。研究人员通过ELISA和中和抗体滴度测定，评估了LC2DM-LNP疫苗在老年小鼠中的免疫效果，并与年轻小鼠的结果进行了对比。

小结

LC2DM-LNP疫苗在多种动物模型中展现出了卓越的免疫原性和保护效果，特别是在高风险群体中。该疫苗通过聚焦于关键抗原表位，显著提高了中和抗体的滴度和质量，同时引发了偏向Th1的T细胞免疫反应，有效降低了VERD的风险。此外，LC2DM-LNP疫苗在母体免疫模型中也表现出了良好的应用前景，为新生儿提供了有效的保护。这些发现为RSV疫苗的研发提供了新的思路和策略，有望为高风险人群提供更有效的疫苗选择。未来的研究将进一步探索LC2DM-LNP疫苗在不同人群中的安全性和免疫效果，为最终实现其临床应用奠定基础。

文献： Lin, M., Yin, Y., Zhao, X. et al. A truncated pre-F protein mRNA vaccine elicits an enhanced immune response and protection against respiratory syncytial virus. Nat Commun 16 , 1386 (2025). htt ps://doi.org/10.1038/s41467-025-56302-1

来源：医学研究前沿

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