陆舜教授：LAURA 研究荣登 Annals of Oncology，CNS 进展或死亡风险降低 83%

丁香园肿瘤时间 · 公众号 · 医学 · 2024-09-21 20:20

正文

2024年 9 月 13 日至 9 月 17 日，备受瞩目的全球肿瘤学盛会——2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那隆重召开，来自世界各地的医学专家、学者莅临现场，共同研讨肿瘤诊疗的前沿进展和突破。

9 月 16 日下午（当地时间），上海交通大学附属胸科医院陆舜教授受邀就「III 期不可切除 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）在根治性放化疗后接受奥希替尼治疗：III 期 LAURA 研究中枢神经系统（CNS）和远处进展的分析」作精彩口头报告（摘要号：1241MO）。另外，该研究最新结果也同步发表于 ESMO 会刊《Annals of Oncology》（2024 IF=56.7）。

图 1：LAURA 研究最新结果见刊《Annals of Oncology》

EGFR 突变 III 期不可切 NSCLC 缺乏有效的巩固治疗方案

2004 年，《The New England Journal of Medicine》（NEJM）与《Science》杂志相继刊发了两篇 EGFR 相关的文章，自此，肺癌拉开了精准靶向治疗的序幕。在过去的 20 年里，EGFR-TKI 极大改善了晚期患者的生存预后，同时也深刻强调了「有靶打靶」的治疗理念。而随着研究的进一步探索，以奥希替尼为代表的 EGFR-TKI 成功进军早期 NSCLC，成为了 EGFR 突变患者术后辅助治疗的新选择。

然而，随着靶向治疗逐步重塑 NSCLC 临床实践，携带 EGFR 突变的 III 期不可切 NSCLC 患者仍然面临着治疗困境。对于 EGFR 突变阳性的 III 期不可切除 NSCLC，在治疗仅限同步/序贯放化疗（cCRT/sCRT）的时期，许多患者完成治疗约半年后即可能发生疾病进展，学界曾探索以多西他赛为基础的巩固化疗，但未能在 III 期临床研究中取得阳性结果。近年来，PACIFIC 研究确立了放化疗后免疫巩固治疗的新标准，然而其亚组分析显示，携带 EGFR 突变的患者难以从免疫巩固治疗中实现明显获益，仍需进一步寻找更有效的巩固治疗手段^[1,2]。

直面 EGFR 突变 III 期不可切 NSCLC 治疗困境，LAURA 研究交出精彩答卷

在精准诊疗的背景之下，基于奥希替尼靶向治疗在临床研究及治疗实践中的出色表现，由陆舜教授担任 Leading PI，全球首个评估奥希替尼作为 EGFR 突变 NSCLC 巩固治疗的 III 期前瞻性随机对照试验——LAURA 研究（NCT03521154）应运而生。

研究设计^[1]：

LAURA 是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的 III 期临床研究，入组患者为接受以铂为基础的放化疗后疾病未出现进展的 III 期不可切除 EGFR 突变 NSCLC 患者。在接受根治性铂类 CRT 且无进展后，III 期不可切除 EGFR 突变 NSCLC 患者（≥18岁）按 2:1 的比例随机分配接受奥希替尼 80 mg或安慰剂（PBO）每日一次治疗，直至盲态独立审查中心（BICR）确认进展/停药。在基线时，每 8 周至第 48 周，每 12 周进行一次影像学检查（包括脑部MRI），直至出现进展。主要终点是 BICR 根据 RECIST v1.1确定的无进展生存期（PFS），神经放射学家 BICR 确定的CNS PFS 和 BICR 根据 RECIST v1.1 确定的至远处转移或死亡时间（TTDM）是次要终点。数据截止日期为 2024 年 1 月 5 日。

在 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，LAURA研究首次分析结果重磅登场，奥希替尼巩固治疗组中位 PFS 达 39.1 个月，较安慰剂组的 5.6 个月有压倒性的优势（HR=0.16；P＜0.001）。2024 年 6 月，NEJM 刊登了 LAURA 研究全文，彰显了该研究在 NSCLC 靶向治疗领域的重要价值。而在本届 ESMO 年会上，LAURA 研究 CNS 疗效和远处进展分析结果亮相。

LAURA 研究 CNS 疗效分析显示^[2]：

与安慰剂组相比，奥希替尼巩固治疗能够显著改善 EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 患者的 CNS PFS。

▶BICR 确定的中位 CNS PFS：奥希替尼组未达到（95% CI：NC-NC），PBO 组为 14.9 个月（95% CI：7.4-NC），CNS PFS 的 HR 为 0.17（95% CI：0.09-0.32）。

▶同时，TTDM 分析中也观察到相似的获益，BICR 确认的中位 TTDM（NR vs 13.0 个月；HR=0.21，P<0.001）与整体结果获益一致，验证了对奥希替尼在 CNS 疗效方面的期望。

图 2：LAURA 研究 CNS 分析

▶12 个月时 CNS 进展的累积发生率：奥希替尼组为 9%（95%CI：5-14），PBO 组为 36%（95% CI：24-47）。

图 3：LAURA 研究 CNS 进展分析

LAURA 研究远处进展分析显示：

▶与 PBO 组相比，奥希替尼组的 TTDM 也有临床意义上的改善（HR=0.21；95% CI：0.11-0.38）；1 个月时 TTDM 的累积发生率：奥希替尼组为 11%（95% CI：6-17），PBO 组为 37%（95% CI：26-48）。

图 4：LAURA 研究远处进展分析

结论

与安慰剂相比，奥希替尼在 CNS PFS和 TTDM方面表现出了临床意义上的改善，CNS 进展或死亡风险降低了 83%。奥希替尼对 CNS 进展和延长 TTDM 的保护作用，加上显著的 PFS 改善，强化了其作为 III 期不可切除 EGFR 突变 NSCLC 患者在 CRT 后新的标准治疗的地位。

此外，还需强调的是，高达 25%-40% 的 EGFR 突变患者会在病程中出现脑转移，治疗药物的颅内活性十分重要。从奥希替尼治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 的关键研究——FLAURA、FLAURA 2研究中可知，该药具有出色的血脑屏障穿透能力，可对患者的颅内病灶实现有效控制，而 LAURA 研究中 CNS PFS的 HR 值与该研究主要终点 PFS 的 HR 值（0.16）非常吻合，表明奥希替尼巩固治疗能有效减少III期不可切除患者的脑转移发生。

展望

继 LAURA 研究 PFS 数据在 2024 ASCO 年会上精彩亮相，本次 CNS 疗效及远处进展分析再次证实了奥希替尼治疗 EGFR 突变 III 期不可切 NSCLC 的非凡实力。对于 EGFR 突变阳性 III 期不可切 NSCLC 患者而言，奥希替尼巩固治疗无疑铺就了一条通往治愈和高质量生活的希望之路。展望未来，相信在研究者和临床医生的不断探索和共同努力下，EGFR 突变肺癌的诊疗还将更趋精准，从而造福更广大的患者群体及其家庭。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容审核：nyh

项目审核：李婷

参考文献：

[1]Shun Lu , et al. Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in unresectable (UR) stg III EGFRm NSCLC. Analyses of CNS and distant progression from the phase lll LAURA study . 2024 ESMO, 1241MO.

[2]Kato T, Casarini I, Cobo M,et al. Targeted treatment for unresectable EGFR mutation-positive stage III non-small cell lung cancer: Emerging evidence and future perspectives. Lung Cancer. 2024 Jan;187:107414.

[3]Lu S, Kato T, Dong X, et al. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 391(5): 588-597.