主题词，是识林针对制药行业的关键概念，基于大量资料的综合分析，从定义、工作流程、法规指南、文献案例等多个维度梳理的系统知识纲要。截至目前，识林【主题词库】已上线超过1000个主题词。
从主题词入手，也是使用识林的最佳方式之一。主题词的系统性、全面性和索引功能，既适合岗位新手快速入门，也适合老手随时备查。区别于散点化的法规和技术资料，主题词是精炼沉淀的知识，旨在帮助识林企业用户开展系统学习，将外部知识有效地转化为内部认知，切实提升业务能力。
2024年，识林新增29个主题词，修订69个主题词，涵盖药品生命周期。我们将在新的一年继续保持主题词的新增和修订，也非常欢迎识林会员们提出新主题词需求。
2024年
新增或修订
主题词涵盖领域
跟随下文一起看看都更新了哪些主题词吧！
注：标有*代表修订主题词。识林会员可点击小程序链接查看完整主题词。
监管与政策
【分段生产（生物制品）】
segmented production
概述
分段生产（segmented production），目前国内未有权威文件给出明确定义，但业内大多公认为“将药品生产全过程分为两个或多个阶段分别在两个或两个以上生产场地完成产品生产，每个生产场地负责各自的生产管理和质量管理，MAH 对产品质量全面负责。”就生物制品而言，MAH 制度建立以及创新药快速发展的这几年，业界受困于 DS 和 DP 不能分段委托给具备生产能力的企业，这也应该是本次试点的重点方向。
FDA 的合作生产安排与国内的分段生产很类似，但这四种类型都与我国分段生产不同。"short supply"较为特殊，详细内容可查看指南原文。
【委托生产*】
Contract manufacturing
修订纪要：更新FDA CPGM 7356.002 药品生产检查相关内容；增加《关于加强药品受托生产监督管理工作的公告（征求意见稿）》意见，增加中国GMP指南（第二版）委托生产相关内容，增加委托生产相关资讯。
概述
委托生产（Contract manufacturing）：药品上市许可持有人可以自行生产药品，也可以委托药品生产企业生产。
药品上市许可持有人自行生产药品的，应当依照本法规定取得药品生产许可证；委托生产的，应当委托符合条件的药品生产企业。药品上市许可持有人和受托生产企业应当签订委托协议和质量协议，并严格履行协议约定的义务。
【人工智能*】
Artificial Intelligence
修订纪要：主要更新“资讯“栏目相关动态6篇，以及法规指南文件2个。
概述
人工智能技术应用领域非常广泛，本主题词主要梳理人工智能在大健康领域中的法规指南、实践情况以及行业动态。
人工智能（Artificial Intelligence）：Artificial intelligence (AI) covers a very broad set of algorithms, which enable computers to mimic human intelligence. It ranges from simple if-then rules and decision trees to machine learning and deep learning.（人工智能（AI）涵盖了一组非常广泛的算法，这些算法使计算机能够模仿人类智能。它的范围从简单的if-then规则和决策树到机器学习和深度学习。）
其他主题词还有：
【外包设施】
【孤儿药*】
【质量量度*】
【知识管理*】
【药品短缺*】
【数据*】
【生物安全*】
非临床研究
【毒理学】
toxicology
概述
药物毒理学（drug toxicology）：是一门研究药物对生物体产生毒性作用的科学，主要包括新药临床前毒理学研究或安全性评价和临床毒理学研究。其主要目的在于指导临床合理用药，降低药物的不良反应，减少因药物毒性导致的新药开发失败。
【毒代动力学】
toxicokinetics
概述
毒代动力学(Toxicokinetics)：是药代动力学在全身暴露评价中的延伸，为非临床毒性研究的组成部分，或为某一特殊设计的支持性研究，以评估药物的全身暴露情况。研究结果用于阐明毒理学发现及其与临床安全性问题的相关性。毒代动力学研究主要目的：描述动物的全身暴露及其与毒性研究剂量、时间的关系。次要目的是阐述毒性研究所达到的暴露量与毒性发现的相关性，以评价这些结果与临床安全性之间的相关性。支持非临床毒性研究的动物种属选择和给药方案设计。结合毒性研究结果，提供有助于设计后续非临床毒性研究的信息。
临床研究
【风险及获益评价】
Benefit-Risk Assessment
概述
CDE：获益-风险评估是根据药物显示的获益与风险特征，针对拟定适应症判定其预期获益是否大于风险，并做出决策的过程。获益是指药物对目标人群产生的任何有益影响，例如延长生存期、治愈疾病、改善疾病、延缓疾病进展、改善功能或生活质量、缓解症状、预防疾病、提高患者依从性。风险是与药品质量、安全性或药效相关的，涉及患者或公众健康的不良事件和其他不利影响的可能性，主要从频率和/或严重程度等方面进行评价。
FDA：从广义上讲，FDA药品监管背景下的获益-风险评估是对获批产品标签中描述的使用条件下药品的获益（及其不确定性）是否超过风险（及其不确定性和管理风险的方法）做出知情判断。要对药品进行有利的风险获益评估，就需要确定药品的获益和风险已充分表征，并且如果产品获得批准，对预期人群的获益将超过风险。FDA对其拟定适应症的产品获益-风险评估是针对具体案例的决定，需要对申办者在NDA或BLA中提交的大量安全性和有效性证据进行彻底评估，以及对数据差距的彻底理解。还需要仔细考虑一系列复杂的因素，包括药物旨在治疗或预防的疾病的性质和严重程度，其他可用疗法对该疾病的获益和风险，以及确保药物的获益大于其风险可能需要的任何风险管理工具。
【替代终点】
surrogate endpoint
概述
替代终点（surrogate endpoint）:是与临床终点相关的指标，但其本身并不是临床获益的直接证据。仅当替代终点极可能或已知可以合理地预测临床终点时，替代终点才可以作为主要指标。
替代终点是临床试验中所用的实验室测量指标或体征,作为希望能预测治疗效应的临床上有意义终点的替代标志。经充分验证的替代终点，能够预测临床上有意义的干预终点。理想的替代指标必须能可靠地预报出，干预措施对临床结局的全部作用。
【药物相互作用】
Drug Interactions
概述
【ICH】药物相互作用：包括药物与其他药物、食物、设备和酒精之间的反应。在本文件中，“药物”包括生物制品，并且标签中的药物相互作用可能是用药错误。
Drug Interactions: This term includes reactions between drugs and other drugs, food, devices and alcohol. In this document, "drug" includes biologic products. And labelled drug interactions may be medication errors.
其他主题词还有：
【联合用药】
【探索性研究】
【剂量】
【主要临床终点】
【临床数据】
【平行对照】
【合并用药】
【次要临床终点】
【剂量反应】
【实质性证据】
【临床结局评估】
【药物基因组学】
【暴露量-效应】
【去中心化临床试验】
药学研究
【亚硝胺*】
修订纪要：11月4日 USP 新发布亚硝胺药物分析杂质2种，目前总计59种；增加 APIC 和 EFPIA 发布的亚硝胺杂质相关指导文件，其中 EFPIA 更新了其Drug Substance Workflow for Quality Risk Management of Nitrosamine Risks in Medicines文件至 3.0 版本。
概述
自2018年7月在缬沙坦原料药中检出N-亚硝基二甲胺（N-nitrosodimethylamine，NDMA，亚硝胺）以来，陆续在其他沙坦类原料药中检出了各类亚硝胺杂质，如 NDMA、N-亚硝基二乙胺(NDEA) 等。进一步的调查发现，在个别供应商的非沙坦类的药物中（如雷尼替丁），亦有亚硝胺类杂质的检出。
亚硝胺类杂质属于ICH M7（R2）(《评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在致癌风险》)指南中提及的“关注队列”物质。
【可比性*】
Comparability
修订纪要：增加CDE 已上市血液制品生产场地变更质量可比性研究技术指导原则（征求意见稿）、CDE 已上市疫苗药学变更研究技术指导原则（试行）等相关指导原则，以及FDA、欧盟可比性相关指南文件，增加可比性相关案例、视频、资讯。
概述
可比性（Comparability）：生产工艺变更前后产品高度相似的质量特性，对药物制剂安全性或有效性，包括免疫原性没有产生不利影响的结论。这种结论以产品质量特性分析为基础。某些情况下，非临床或临床数据能促进得出这种结论。
其他主题词还有：
【QbD*】
【溶解度*】
注册与变更
【变更*】
variation
修订纪要：新增“上层主题”、“下层主题”、“相关主题”；更新“概述”部分、“各机构文件”中的国内外法规指南，补充并将原有文件更新为最新版；更新“实施指导”中的国内外实践和案例解析等
概述
变更（Change/variation）：是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。
对企业来说，持续改进、与时俱进是生存和发展不可避免的，因此药品生产企业会在日常工作中常常希望进行各种各样的变更。
【药品注册受理*】
修订纪要：“2.1.2 受理审查指南”更新注册-化学药品 CDE 化学原料药受理审查指南（试行）、一致性评价、变更部分指南，“2.1.3”更新资料递交形式，“2.2.1 省局申报受理”更新《境内生产药品再注册申报程序、申报资料基本要求和审查要点（征求意见稿）》，“3 实施指导”新增 CDE 申请人之窗表单填写系列解读，“4 视频”新增相关视频，"5 问答”更新相关问答，“6 讨论”、“7 资讯”新增内容。
概述
注册受理：是我国药品注册审批制度的启动环节。药品注册按照中药、化学药和生物制品等进行分类注册管理。申请人提交药品注册申请后，药品监督管理部门就会对所提交的文件进行形式审查，根据具体的情况作出是否受理的决定。
【完全回应函*】
Complete response letter
修订纪要：新增“实施指导“部分FDA 的审评缺陷“错题集”：对完全回应函的简要分析、CDER BLA 近十年签发的完全回应函中的 CMC 趋势分析。
概述
完全回应函（Complete response letter，CRL，CR）：于 2008 年 8 月 11 日生效的 Final Rule终止了 FDA 对上市申请采取行动时使用可批准信（approvable letters）不批准信（not approvable letters），而是向申请人发送一封完全回应函，以表明该申请的审评周期已经完成，但是该申请在当前状态并未准备好获批。FDA 修订其关于NDA和ANDA的相关规定，并且在BLA相关法规中添加了向BLA申请人发送完全回应函的规定。CRL将描述具体的缺陷，并且在可能的情况下概述申请人为获得批准应采取的行动。
其他主题词还有：
【IND*】
【年报*】
【药品注册审评*】
【CTD*】
【eCTD*】
【ANDA*】
【加快审评（国内）*】
【NDA*】
【GDUFA*】
【PDUFA*】
生产质量
【容器密封系统】
container closure system
概述
容器密封系统（container closure system）：指共同盛装和保护制剂的所有包装组件的总和。如果次级包装组件具有为药品提供额外保护的功能，则容器密封系统包括主包装组件和次级包装组件。包装系统（packaging system）等同于容器密封系统。
【清洁验证*】
Cleaning Validation
修订纪要：新增 CFDI 关于公开征求《清洁验证技术指南（征求意见稿）》意见的通知；增加 Andrew Walsh 清洁验证系列研究文献，更新国内GMP指南第二版内容；更新视频课程。
概述
清洁验证（Cleaning Validation）：是通过文件证明清洁程序有效性的活动，它的目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其它产品的残留物、清洁剂以及微生物污染。
【工艺验证*】
Process Validation
修订纪要：新增《CDE 体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》、《CFDI 细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》和相关解读。
概述
工艺验证（Process Validation, PV）：为证明工艺在设定参数范围内能有效稳定地运行并生产出符合预定质量标准和质量特性药品的验证活动。
其他主题词还有：
【消毒剂接触时间】
【预灌封注射器】
【GMP*】
【数据可靠性*】
【计算机化系统*】
【取样*】
【计算机化系统验证*】
【环境监测*】
【留样*】
【放行*】
【验证*】
【质量受权人*】
【包装材料*】
【密封完整性*】
【辅料*】
【HVAC*】
【目检*】
【消毒剂*】
【召回*】
【缺陷*】
【消毒*】
【设备*】
【清洁*】
【质量控制*】
【微生物检验*】
【电子记录*】
【外毒素*】
【胶囊填充机*】
【包衣锅*】
经营准入
【疾病诊断相关组】
Diagnosis Related Groups
概述
疾病诊断相关组（Diagnosis Related Groups，DRG）：是用于衡量医疗服务质量效率以及进行医保支付的一个重要工具。DRG 实质上是一种病例组合分类方案，即根据年龄、疾病诊断、合并症、并发症、治疗方式、病症严重程度及转归和资源消耗等因素，将患者分入若干诊断组进行管理的体系。
疾病诊断相关组-预付费（DRG-PPS）：是对各疾病诊断相关组制定支付标准，预付医疗费用的付费方式。在 DRG 付费方式下，依诊断的不同、治疗手段的不同和病人特征的不同，每个病例会对应进入不同的诊断相关组。在此基础上，保险机构不再是按照病人在院的实际费用（即按服务项目）支付给医疗机构，而是按照病例所进入的诊断相关组的付费标准进行支付。
