文章来源： 新浪医药新闻
美国制药巨头默沙东（Merck & Co）PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）近日在欧盟监管方面传来喜讯，欧盟委员会（EC）已批准Keytruda用于既往接受自体造血干细胞移植（ASCT）和武田抗体偶联药物Adcetris（brentuximab vedotin，BV）治疗失败、或不适合ASCT但接受Adcetris治疗失败的复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）成人患者的治疗。此次批准允许Keytruda在所有28个欧盟成员国以及冰岛、列士敦士登、挪威上市销售。Keytruda通过静脉输注给药，每3周给药一次200mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。
值得一提的是，此次批准是Keytruda在欧盟监管方面治疗血液系统恶性肿瘤领域斩获的首个监管批准，同时也使Keytruda成为继百时美施贵宝肿瘤免疫疗法Opdivo（nivolumab）之后在欧洲市场获批治疗复发/难治经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的第二款PD-1免疫疗法。
在美国监管方面，Keytruda于2017年3月中旬获美国食品和药物管理局（FDA）加速批准，用于难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者和儿科患者，以及既往接受过3种或3种以上方案治疗后病情复发的cHL成人患者和儿科患者。在成人患者中，Keytruda的用药剂量为固定剂量200mg；儿科患者中，Keytruda的用药剂量为2mg/kg体重（最大剂量200mg）。Keytruda通过静脉输注给药，每3周一次直至疾病进展或不可接受的毒性，或在疾病无进展的患者中最多治疗24个月。值得指出的是，此次批准也是Keytruda在美国监管方面治疗血液系统恶性肿瘤领域取得的首个监管批准，该药同时也是美国市场获批用于不论之前是否接受过干细胞移植或靶向抗癌药Adcetris治疗的难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）群体中的首个PD-1免疫疗法。而百时美Opdivo所针对的人群为既往已接受自体造血干细胞移植（ASCT）及移植后Adcetris（brentuximab vedotin）治疗但病情复发或难治的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者群体。
此次欧盟批准Keytruda治疗复发性或难治性cHL，是基于2个多中心开放标签临床研究KEYNOTE-087和KEYNOTE-013的数据。这2个研究在241例既往接受ASCT和Adcetris治疗失败、或既往因接受抢救化疗后无法实现完全或部分缓解而不适合ASCT并且接受Adcetris治疗失败、或既往接受ASCT治疗失败并且未接受Adcetris治疗的复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者中开展，主要疗效指标包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR），均依据2017年修订后的国际工作组（IWG）标准采用盲法独立中央审查(BICR)评估。次要疗效指标包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。
KEYNOTE-087研究中，共计210例患者接受了Keytruda（200mg，静脉输注，每3周一次）治疗，直至病情进展或不可接受的毒性。这210例患者，81%的患者对至少一种既往治疗方案是难治的，其中35%对一线疗法难治。此外，61%患者此前已接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT），17%此前未使用武田抗体偶联药物Adcetris（brentuximab vedotin）治疗，36%此前接受过放射治疗。
疗效分析数据显示，总缓解率（ORR）为69%（n=145/210；95% CI：62.3，75.2），其中完全缓解率（CRR）为22%、部分缓解率（PRR）为47%。中位随访时间为10.1个月。在病情取得缓解的145例患者中，中位缓解持续时间（DoR）为11.1个月（范围：0+至11.1个月），76%的患者缓解持续时间在6个月或6个月以上。
KEYNOTE-013研究中，共计31例患者接受了Keytruda（10mg/kg，静脉输注，每2周一次）治疗，直至病情进展或不可接受的毒性。这31例患者中，87%的患者对至少一种既往治疗方案是难治的，其中39%对一线疗法难治。此外，74%患者此前已接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT），26%不适合移植治疗，42%此前接受过放射治疗。
疗效分析数据显示，总缓解率（ORR）为58%（n=18/31，95% CI：39.1，75.5），其中完全缓解率（CRR）为19%、部分缓解率（PRR）为39%。中位随访时间为28.7个月。在病情取得缓解的18例患者中，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到（范围：0个月+至26.1个月+），80%的患者缓解持续时间在6个月或6个月以上，70%的患者缓解持续时间在12个月或12个月以上。
支持Keytruda批准的安全性分析是基于临床研究中3194例晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者横跨4种用药剂量（每3周一次2mg/kg，每3周一次200mg，每2周一次10mg/kg，每3周一次10mg/kg）的安全性数据。这些研究中，Keytruda治疗最常见的（发生率≥10%）不良反应包括疲劳（22%）、皮肤瘙痒（15%）、皮疹（13%）、腹泻（12%）和恶心（10%），大多数不良反应为1级或2级，最严重的不良反应为免疫相关不良反应和严重的输液相关反应。
目前，默沙东正在积极推进一个雄心勃勃的临床开发项目，在广泛的实体瘤和血液肿瘤领域探索Keytruda的疗效。该项目涉及超过30种肿瘤类型，临床试验接近500个，其中200多个临床试验正在调查Keytruda与其他抗癌药的联合用药。在恶性血液病方面，默沙东正在开展一个广泛的免疫肿瘤学研究项目，评估Keytruda作为单药以及与其他药物的联合用药方案的治疗潜力，该项目包括近40个正在进行的临床研究，涉及超过20个血液学亚型，包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。此外，默沙东目前也正在继续通过战略收购加强其免疫肿瘤学管线资产。
霍奇金淋巴瘤（HL）是淋巴瘤的一种独特类型，是青年人中最常见的恶性肿瘤之一，该病发生于淋巴细胞，这是人体免疫系统的一部分。霍奇金淋巴瘤可起始于人体任何部位，最常见部位为胸部、颈部和腋下淋巴结，然后扩散到其他淋巴结，晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等。在全球范围内，每年大约有6.6万例新发病例，死亡2.55万例。在发达国家，经典霍奇金淋巴瘤（cHL）约占所有霍奇金淋巴瘤（HL）病例的95%。（新浪医药编译/newborn）
