【一周新资讯--乳腺癌 370】2025 W0502

主要研究结果：

• 共分析了137例初始状态为HR+/HER2- MBC>13,000个CTCs，以评估HER2表达(HER2ECTCs的预测能力，并利用骨转移(BM)的临床前模型来验证多器官转移中HER2E CTCs的作用

• 尽管骨转移患者的HER2表达水平更高，但实验分析显示，源自骨病变的HER2E CTCs对HER2活性的依赖性更强，且对抗HER2治疗更敏感

• 靶向骨介导的HER2诱导可以减少CTCs的检出，并阻断来自骨的二次转移

参考文献：

Alam R, Reva A, Edwards DG, Lege BM, Munoz-Arcos LS, Reduzzi C, Singh S, Hao X, Wu YH, Tian Z, Natalee LM, Damle G, Demircioglu D, Wang Y, Wu L, Molteni E, Hasson D, Lim B, Gugala Z, Chipuk JE, Lang JE, Sparano JA, Cheng C, Cristofanilli M, Xiao H, Zhang XH, Bado IL. Bone-Induced Her2 Promotes Secondary Metastasis in HR+/Her2- Breast Cancer. Cancer Discov. 2025 Jan 21. doi: 10.1158/2159-8290.CD-23-0543. Epub ahead of print. PMID: 39835789.

主要研究结果：

• 共纳入41例接受德曲妥珠单抗治疗的MBC，使用IHC评估HER2状态，有配对的治疗前和治疗后活检

• 34例治疗前有HER2表达(1+/2+/3+)的患者中，德曲妥珠单抗治疗后：

• 11例(32.4%)发生HER2缺失

• 10例(29.4%)HER2评分降低

参考文献：

Gouda MA, Gonugunta A, Dumbrava EE, Yap TA, Rodon J, Piha-Paul SA, Pohlmann PR, Damodaran S, Murthy R, Valero V, Mouabbi J, Tripathy D, Sahin AA, Chen H, Meric-Bernstam F. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Loss Following Treatment with Trastuzumab Deruxtecan in Patients with Metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2025 Jan 22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-3468. Epub ahead of print. PMID: 39841861.

主要研究结果：

• 共纳入510例新确诊、高危、3级或2级(ER 1-≤10%) ER+/HER2-原发性乳腺癌

• 随机分为蒽环类&紫杉类化疗联合纳武利尤单抗IV或安慰剂

• 纳武利尤单抗组的pCR(主要终点)显著高于安慰剂组(24.5% vs. 13.8%, P=0.0021)

• PD-L1阳性肿瘤获益更大(VENTANA SP142 ≥1%: 44.3% vs. 20.2%)

• 没有新的安全性信号

• 纳武利尤单抗组发生5例死亡，2例与研究药物毒性相关；安慰剂组无死亡

参考文献：

Loi S, Salgado R, Curigliano G, Romero Díaz RI, Delaloge S, Rojas García CI, Kok M, Saura C, Harbeck N, Mittendorf EA, Yardley DA, Suárez Zaizar A, Caminos FR, Ungureanu A, Reinoso-Toledo JG, Guarneri V, Egle D, Ades F, Pacius M, Chhibber A, Chandra R, Nathani R, Spires T, Wu JQ, Pusztai L, McArthur H. Neoadjuvant nivolumab and chemotherapy in early estrogen receptor-positive breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025 Jan 21. doi: 10.1038/s41591-024-03414-8. Epub ahead of print. PMID: 39838118.

主要研究结果：

• 纳入初治、3级、高危ER+/HER2-IBC(T1c-2 (≥2 cm), cN1-2或T3-4, cN0-2)

• 按1:1的比例随机分为新辅助帕博利珠单抗200mg或安慰剂Q3W联合紫杉醇周疗12周，随后4周期阿霉素或表阿霉素联合环磷酰胺Q2W或Q3W(635/643)

• 术后(有/无辅助放疗)患者接受辅助帕博利珠单抗或安慰剂9周期联合辅助内分泌周疗

• 双重主要终点为pCR和EFS(ITT人群)

• 预设首次中期分析，帕博利珠单抗组与安慰剂组的pCR分别为24.3%与15.6%(P=0.00005)

• 本次分析时的EFS尚不成熟

• 新辅助阶段：帕博利珠单抗组与安慰剂组的≥3级TRAE分别为52.5%与46.4%

参考文献：

Cardoso F, O'Shaughnessy J, Liu Z, McArthur H, Schmid P, Cortes J, Harbeck N, Telli ML, Cescon DW, Fasching PA, Shao Z, Loirat D, Park YH, Fernandez MG, Rubovszky G, Spring L, Im SA, Hui R, Takano T, André F, Yasojima H, Ding Y, Jia L, Karantza V, Tryfonidis K, Bardia A. Pembrolizumab and chemotherapy in high-risk, early-stage, ER+/HER2- breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2025 Jan 21. doi: 10.1038/s41591-024-03415-7. Epub ahead of print. PMID: 39838117.