Nature表明：减肥不是你的毅力不够，是你的细胞毅力更强

减轻体重以改善代谢健康及相关的并发症是治疗肥胖的主要目标。然而，保持体重减轻是一个相当大的挑战特别是因为身体似乎保留了一种肥胖记忆，这种记忆会阻止体重的变化。克服这一障碍以取得长期治疗成功是困难的，因为这种现象分子机制仍 largely 未知。在这里，我们通过使用单核 RNA 测序发现，人类和小鼠的脂肪组织在显著减重后仍着细胞转录变化。此外，我们发现小鼠脂肪细胞的表观基因组存在持续的肥胖诱导变化，这些变化对其功能和对刺激的反应产生了负面影响。携带这种肥胖记忆的小鼠表现出加速的体重反弹，而且这种表观遗传记忆可以解释在进一步高脂肪饮食喂下脂肪细胞的未来转录失调。总之，我们的发现表明在小鼠脂肪细胞中可能存在一种基于稳定表观遗传变化的肥胖记忆，并可能在其他细胞类型中也存在。这些变化似乎使细胞在肥胖环境中产生病理反应，从而导致节食中常见的 “yo-yo”应。未来如果能针对这些变化，可能会改善长期的体重管理和健康结果。

肥胖及其相关并发症代表着 substantial health risks1。管理肥胖的一个主要临床目标是实现显著的体重减轻（WL），通过严格的饮食和生活方式干预、药物治疗或减肥手术（BaS）。依赖于行为和饮食改变的策略经常只导致短期的体重，而且容易受到“yo-yo”效应的影响，即随着时间的推移，个体体重会再次增加。这种反复的模式部分归因于一种（导致肥胖的）代谢记忆，即使在显著的体重减轻或代谢改善之后仍然存在。事实上，从以前的代谢状态中持续存在的表型变化，即代谢记忆，已经在小鼠脂肪组织（AT）或基质血管部分（SVF）中得到报道，而在肝脏中这些变化是可以的。在体重减轻后，免疫