1.
试验药物简介
FCN-159
是丝裂原活化蛋白激酶激酶
（
MEK
）
抑制剂
，
MEK
是
RAS/RAF/MEK/ERK
信号通路中的关键成员
，
调节着几种关键的细胞生物学活动
，
包括增殖
、
分化
、
迁移
、
存活和血管生成
。
通常在许多类型的癌症中能够发现该途径的失调
（
特别是
BRAF
、
KRAS
和
NRAS
突变的癌症类型中
）
。
本试验适应症是
NRAS
变异
/
突变的晚期黑色素瘤
。
2.
试验目的
1
、观察连续口服
FCN-159
片单药在经组织学或细胞学确诊的
NRAS
变异的、无法手术切除的Ⅲ期或Ⅳ黑色素瘤患者中的安全性和耐受性。
2
、确定
NRAS
变异的、无法手术切除的Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者口服
FCN-159
片的Ⅱ期临床研究推荐剂量。
3
、评价连续口服
FCN-159
片单药在
NRAS
突变的、无法手术切除的Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者中的疗效。
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
37人
4.
入选标准
1 18-70
岁（含），性别不限
2
根据
AJCC
（
2010
版）标准，无法手术切除的、
III
期或
IV
期经标准治疗失败的或拒绝标准治疗的、组织学或细胞学确诊的黑色素瘤患者
3
剂量爬坡期（
Ia
）患者必须在入组前提供书面
NRAS
变异基因报告，并同意提供足够的肿瘤石蜡切片或新鲜组织标本送往中心实验室于入组前确认。剂量扩展阶段（
Ib
期）患者入组前必须提供
NRAS
突变基因报告，并同意提供足够的肿瘤石蜡切片或新鲜组织标本经中心实验室确认
4
美国东部肿瘤合作组（
EasternCooperative Oncology Group
，
ECOG
）体力状况评分
0
或
1
分
5
预计生存期至少
12
周
6
患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值≥
1.5
×
109/L
；血红蛋白≥
90 g/L
（在
14
天内无红细胞输注）；血小板≥
100
×
109/L
；血清总胆红素≤
1.5
×正常值上限（
upper limitnormal
，
ULN
），具有
Gilbert
综合征的患者为≤
3.0
×
ULN
；天冬氨酸转氨酶（
aspartateaminotransferase
，
AST
）、丙氨酸转氨酶（
alanineaminotransferase
，
ALT
）≤
2.5
×
ULN
；伴有肝转移的患者，
AST
、
ALT
均需≤
5
×
ULN
；肌酐
< 1.5
×
ULN
；白蛋白≥
3g/dL
7
根据
RECIST 1.1
版进行评估，至少有一个可测量病灶
8
能够理解并自愿签署书面知情同意书
9
对于有生育能力的女性患者或伴侣：同意保持禁欲（不进行异性性交），或在治疗期间及研究治疗末次给药后至少
30
天内使用失败率为每年
<1
％的避孕方法，并同意避免捐精
5.
排除标准
1
开始给药前
4
周内，接受过化疗、放疗、大手术治疗、靶向治疗、免疫治疗或其他治疗的患者
2
开始给药前
4
周或
5
个药物半衰期内，参加过其他临床试验的患者
3
未控制稳定的中枢神经系统转移或损伤
4
既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（
> NCI-CITCAE5.0 2
级），脱发除外；此前接受过化疗的患者存在的神经毒性需要恢复到
NCI-CTCAE 5.0 2
级或以下；开始给药前
4
周内，出现
NCI-CTCAE 5.0
中规定的
3
级出血
5
患者在开始给药前
14
天使用过强
CYP3A
抑制剂
6
患者服用会延长
QTc
间期的药物（主要是
Ia
、
Ic
、
III
类抗心律失常药物）或存在延长
QTc
间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长
QT
综合征
7
吞咽困难，或者有活动性消化系统疾病，或者有吸收不良综合症，或其他影响
FCN-159
片吸收的情况
8
既往或目前有视网膜静脉狭窄、视网膜剥离、视网膜中央静脉阻塞、青光眼
9
间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎
