《循环》：迄今为止最大规模的冠心病「基因-吸烟」研究显示，吸烟简直就是作死 | 临床大发现

小时候一直有个疑惑，烟盒上明明写着「吸烟有害健康」，大人们为什么还要抽呢？而且他们吸烟的样子看起来十分享受啊！长大后终于明白了，这和「明知道熬夜对身体不好但每天还是睡很晚」是一个道理。就算告诉你吸烟有可能导致冠心病，也并不会改变你什么，因为吸烟导致的后果并不会像「吃了变质的食物第二天就会拉肚子」这么直接和明显。

接下来要说的，不知道是好消息还是坏消息——宾夕法尼亚大学的研究人员开展了一项涉及14.1万人的研究，终于找到了基因学证据来解释吸烟是如何导致冠心病的。吸烟会增加一种酶的产生，而这种酶会促进冠状动脉脂肪斑块的积聚，从而增加冠心病的患病风险[1]！

最新研究成果发表在最近的心血管领域顶级期刊《Circulation》上。

冠心病的知名度，在中国已经足够家喻户晓了。简单地说，冠心病就是心脏的冠状动脉血管发生了粥样硬化病变，血管腔变得狭窄或阻塞，从而导致心肌缺血、缺氧或坏死。虽然目前还不清楚冠心病的发病机理，但已经确定冠心病是一种由遗传因素和环境因素共同作用导致的复杂性疾病[2]。

根据世卫组织的统计，2012年全球由于冠心病而导致的死亡人数达到740万，已经成为人类最主要的死亡原因之一[3]，而且有报道指出，吸烟者占到冠心病病例的五分之一[4]。

吸烟是不是冠心病的罪魁祸首？这几乎有着呼之欲出的答案。但是科学家一直都没有找到吸烟引发冠心病的分子机制[5]。

在实验室实验中，研究人员将人冠状动脉平滑肌细胞暴露于香烟烟雾的提取物中，发现细胞的ADAMTS7酶产生量增加了一倍以上。ADAMTS7酶，通常在血管内层产生，以往的研究已经证明了过量的ADAMTS7酶会促进冠状动脉脂肪斑块的积聚，从而导致冠状动脉粥样硬化。

单凭上面这一条，吸烟已经难辞其咎。但我们不禁要问，ADAMTS7酶又是怎样受到「吸烟」行为影响的呢？

为了找到吸烟对冠心病影响的线索，研究人员搜集了先前29项关于冠心病风险相关基因的研究数据，研究对象包括60919名冠心病患者和80243名对照人群（绝大部分是欧洲血统），同时选取并关注了以前报道过的45个冠心病风险相关基因位点和5个与吸烟行为相关的基因位点。

这项涉及14.1万人的分析研究，也使其成为迄今为止规模最大的冠心病「基因-吸烟」相互作用的研究项目。

「我们的假设是，对于其中一些（基因变异）位点，吸烟者和非吸烟者相关联的冠心病风险会有所不同。」宾夕法尼亚州生物统计学和流行病学助理教授，首席作者Danish Saleheen博士说，「通过确定涉及的基因，我们希望可以发现吸烟促进冠心病的线索。」

分析结果显示，人类第15号染色体上非常接近ADAMTS7基因的rs7178051位点，存在单个核苷酸的变化，突变「阴差阳错」地降低了ADAMTS7酶的表达，也就降低了冠心病的发病风险。这一基因突变在欧洲血统人群中占到39%。

而吸烟行为则会对基因突变的利好产生影响。根据分析，具有这一基因突变的非吸烟者其冠心病发病风险降低12％，而相比之下，具有相同基因变异的吸烟者冠心病风险只降低了5%。

15号染色体上的几个基因位点与冠心病风险的相关性（吸烟者与不吸烟者对比）

也就是说，这种出现在基因非编码区的单个碱基变异，对接下来基因的表达产生了或多或少的影响，而吸烟行为则存在着对ADAMTS7基因上游DNA序列的SNP影响（SNP，单核苷酸多态性，是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性）。正所谓，好不容易有个基因突变想去保护你的心脏，结果你却用抽烟阻止了它。

人冠状动脉平滑肌细胞暴露于香烟烟雾提取物的实验结果，和统计学上的相关性研究结果，不谋而合！吸烟行为“作死”地增加了ADAMTS7酶表达，也就是增加了冠心病的发病风险。

文章同时指出，ADAMTS7基因不仅涉及冠心病，还涉及关节炎和某些癌症，使其成为治疗这些疾病的潜在目标。Danish Saleheen博士说：「本研究的结果将有助于鼓励开发冠心病的新型治疗和预防方案，特别是对于吸烟者，降低这种酶的活性可能对他们特别有利[6]。」

看来就连研究人员也没打算劝广大烟民因此戒烟，而是想办法去降低吸烟对健康的不利影响。不过，目前的研究还只是解决复杂难题的第一步。

如文章开头提到的那样，吸烟导致的后果，不会像吃坏东西和拉肚子之间这么直接和明显，但要知道的是，拉肚子也不具备癌症和心血管疾病那样的高致命性。一句话，「尽早戒烟有益健康！」

[1]http://circ.ahajournals.org/content/early/2017/04/20/CIRCULATIONAHA.116.022069

[2]Mangino M, Spector T. Understanding coronary artery disease using twin studies. Heart. 2013;99:373-375.

[3]http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/zh/

[4]Ezzati M,Lopez AD. Estimates of global mortality attributable to smoking in 2000. Lancet. 2003;362:847-875.

[5]Huxley RR, Woodward M. Cigarette smoking as a risk factor for coronary heart disease in women compared with men: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Lancet. 2011;378:1297-1305. 

[6]https://www.sciencedaily.com/releases/2017/05/170502084802.htm