【今日头条】0918-关键词:KEYNOTE-522,DESTINY-Breast06,NEJM;BELLINI,Nat Med

KEYNOTE-522：帕博利珠单抗治疗早期TNBC的OS

主要研究结果：

• 共纳入1174例初治II/III期TNBC，按2:1的比例随机分为新辅助4周期帕博利珠单抗200mg或安慰剂 Q3W，分别联合紫杉醇/卡铂；随后4周期帕博利珠单抗200mg或安慰剂分别联合(表)阿霉素/环磷酰胺(784/390)

• 根治性手术后，患者接受辅助帕博利珠单抗或安慰剂 Q3W 最多9个周期

• 主要终点为pCR & EFS

• 中位随访75.1个月，帕博利珠单抗组与安慰剂组的5年预估OS分别为86.6%与81.7%(P=0.002)

• AE与既往帕博利珠单抗联合化疗已确立的安全性特征一致

参考文献：

Schmid P, Cortes J, Dent R, McArthur H, Pusztai L, Kümmel S, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Im SA, Untch M, Fasching PA, Mouret-Reynier MA, Foukakis T, Ferreira M, Cardoso F, Zhou X, Karantza V, Tryfonidis K, Aktan G, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Overall Survival with Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2409932. Epub ahead of print. PMID: 39282906.

DESTINY-Breast06：德曲妥珠单抗用于MBC内分泌治疗后

主要研究结果：

• 共纳入866例既往接受过≥1次含内分泌治疗且无针对MBC化疗的HR+/HER2低表达(IHC 1+或2+ & ISH阴性)或超低HER2表达(膜染色IHC 0)MBC(713/153)

• 按1:1的比例随机分为德曲妥珠单抗组与医师选择化疗组

• 主要终点为HER2低表达患者中的PFS(盲态独立中心评估BICR)

• HER2低表达患者：德曲妥珠单抗组与化疗组的中位PFS分别为13.2与8.1个月(HR=0.62; 95%CI:0.51-0.74; P<0.001)

• 探索性HER2超低人群中的结果一致

• OS数据尚不成熟

• 德曲妥珠单抗组与化疗组：

• ≥3级AE分别为52.8%与44.4%

• 判定为ILD/肺炎分别为11.3%(5级3例)与0.2%(2级1例)

参考文献：

Bardia A, Hu X, Dent R, Yonemori K, Barrios CH, O'Shaughnessy JA, Wildiers H, Pierga JY, Zhang Q, Saura C, Biganzoli L, Sohn J, Im SA, Lévy C, Jacot W, Begbie N, Ke J, Patel G, Curigliano G; DESTINY-Breast06 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407086. Epub ahead of print. PMID: 39282896.

新辅助纳武利尤单抗单药或联合伊匹木单抗治疗早期TNBC：BELLINI II期适应性研究

主要研究结果：

• 纳入II-III期TNBC，分为两个阶段：机会窗队列A为4周抗PD-1治疗，队列B为4周抗PD-1联合抗CTLA-4

• 免疫活化率分别为53%与60%，高水平TIL与疗效相关

• 单细胞RNA测序：更高的治疗前肿瘤反应CD8+T细胞、滤泡辅助T细胞以及肿瘤和CD8 T细胞之间更短的距离与疗效相关

• 治疗后更高水平的调节性T细胞与无效相关

• 基于上述结果，开放了队列C：15例接受6周新辅助抗PD-1与抗CTLA-4随后手术的高水平TIL(≥50%)患者

• MPR(活性肿瘤<10%)为53%，主要终点pCR为33%

• 所有队列均满足扩大进入II期的Simon二阶段阈值

• ≥3级AE为17%；免疫介导的内分泌病变发生率较高，为57%

参考文献：