作者：Cornflower
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2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4日至8日在线上举行，作为肿瘤学界规模最大、受众最多的盛会之一，ASCO年会将向各界学者展示最新的前沿进展。目前大多数摘要已在官网公布具体内容，今年最受关注的肺癌领域将有哪些重要研究进展？速来围观。
阿美替尼一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变肺癌患者，中位无进展生存期（mPFS）达19.3个月（Abstr 9013）
阿美替尼是我国首个自主研发的三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于二线治疗T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。本次会议上将公布Ⅲ期AENEAS研究结果，强有力地证明其一线治疗获益。
研究共入组429例携带EGFR19外显子缺失或L858R突变的晚期NSCLC患者，1：1随机接受阿美替尼或吉非替尼治疗。研究结果显示，与吉非替尼相比，使用阿美替尼作为一线治疗的患者，PFS及持续缓解时间（DOR）均显著延长——mPFS 19.3个月vs 9.9个月（HR0.46，P<0.0001），mDOR 18.1个月 vs 8.3个月（HR 0.38 , P<0.0001）。安全性方面，阿美替尼组安全可控。
2.EGFR 20ins新进展
DZD9008用于EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20ins）NSCLC患者，疾病控制率（DCR）高达90.3%（Abstr 9008）
DZD9008是一种针对EGFR/HER2 20ins突变设计的小分子化合物。在此次会议上报道的研究中，共纳入97例EGFR/HER2突变的NSCLC，接受DZD9008 的剂量为 50 mg 至 400 mg。
结果显示，DZD9008最佳耐受剂量为400mg，常见的3级不良反应为腹泻（5.2%）和皮疹（1%）。56例患者（42.9%的患者脑转移）接受了疗效评估。当DZD9008剂量为每日一次300mg时，客观缓解率（ORR）为48.4%（15/31），DCR为90.3%（28/31）。
3.EGFR 耐药新进展
HER3靶向抗体偶联药物（ADC）patritumab deruxtecan（U3-1402）后线治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC患者，DCR为72%（Abstr 9007）
在本次会议上即将公布的剂量递增/队列扩展的I期研究中，纳入53例既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者，中位治疗线数为4。所有的患者接受patritumab deruxtecan（U3-1402，5.6 mg/kg）Q3W 治疗，中位随访10.2 个月。结果显示，主要研究终点ORR为39%（1例CR, 21例PR），DCR 为 72%。其中既往接受过含铂化疗的患者，ORR为37%；既往接受过奥希替尼和含铂化疗的患者，ORR为39%，中位DOR 为 6.9 个月 ，中位 PFS 为 8.2 个月。最常见的≥3级不良事件是血小板减少症（30％），中性神经减少症（19％）和疲劳（14％）。
Sorasasib可使存在共突变的KRAS p.G12 C 突变NSCLC患者获益（Abstr 9003）
Sorasasib（AMG510）是一种小分子抑制剂，可选择性且不可逆地靶向KRAS p.G12C。CodeBreaK 100研究共纳入 129 例患者（59 例 NSCLC、42 例结直肠癌和 28 例其他肿瘤），既往研究显示，sorasasib治疗经治的KRAS G12C突变的NSCLC患者，ORR为37.1%，PFS为6.8个月。此次ASCO报道了ORR的亚组分析结果。其中针对未接受过免疫治疗的患者，使用KRAS抑制剂获益更好，ORR为45.5%；针对KRAS和TP53共突变的肺癌患者，ORR为39.3%；针对KRAS和STK11共突变的肺癌患者，ORR为40%；针对KRAS和KEAP1共突变的肺癌患者，ORR为20%。
