专栏名称: ioncology

《肿瘤瞭望》于2014年初创刊，由著名肿瘤科专家徐兵河教授担任总编辑，以“同步传真国际肿瘤进展”为办刊宗旨，以循证医学理念为指导思想，采用全媒体组合报道模式，致力于为国内广大肿瘤临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁。

ASH东方谈丨黄河教授、张明明副教授：ZR2序贯CAR-T细胞疗法用于高危LBCL的一线治疗初步疗效良好

ioncology · 公众号 · · 2024-12-23 19:57

正文

编者按

第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会于2024年12月7日至10日在美国圣迭戈盛大召开。作为全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。在本届大会上 ，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心黄河教授团队 的一项口头报告展示了利妥昔单抗、来那度胺和泽布替尼序贯CAR-T细胞疗法用于高危大B细胞淋巴瘤的一线治疗的初步疗效。《血液时讯》ASH东方谈栏目特邀浙 江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心张明明副教授 ，为我们介绍这项口头报告的研究结果、临床影响、以及团队的下一步计划。

摘要号：91

英文标题：Rituximab, Lenalidomide, and Zanubrutinib(ZR ² ) with Sequential CAR-T Cell as First-Line Therapy for High-Risk Large B Cell Lymphoma

中文标题：利妥昔单抗、来那度胺和泽布替尼（ZR ² ）序贯CAR-T细胞疗法用于高危大B细胞淋巴瘤的一线治疗

第一作者：张明明

通讯作者：黄河

引言

CAR-T细胞疗法在难治或复发性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的治疗方面已取得突破，但用于一线治疗的数据仍较为匮乏。ZUMA-12研究显示了CAR-T细胞治疗用于高危LBCL一线治疗的显著疗效。然而，部分患者，尤其是老年、脆弱（frail）患者，难以耐受在CAR-T细胞治疗前进行的化疗。在此，我们报告利妥昔单抗、来那度胺和泽布替尼（ ZR ² ）序贯CAR-T细胞用于高危LBCL一线治疗的研究结果。

方法

我们针对新确诊的高危LBCL成年患者开展了一项单臂一线治疗试验。高危LBCL包括伴有MYC和BCL2及/或BCL6易位的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）、非特指型高级别B细胞淋巴瘤，以及国际预后指数（IPI）评分≥3的非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。患者接受两个周期的 ZR ² 治疗（利妥昔单抗375 mg/m²，第1天静脉注射一次；来那度胺25 mg，第1-21天每天一次；泽布替尼160 mg，每天两次，每个周期为28天），疗效评估为完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者接受序贯的CD19CAR-T细胞疗法。主要终点为CAR-T细胞治疗后的完全缓解（CR）率。在此报告这项研究的初步结果。

结果

截至2024年6月31日，共纳入23例患者。中位年龄为68.5岁（年龄范围50-84岁）。23例患者均完成了2个周期的 ZR ² 治疗，且耐受性良好。其中，18例患者接受了序贯的CD19CAR-T细胞疗法。在CAR-T细胞治疗期间，仅观察到5例1级细胞因子释放综合征（CRS），未观察到2级或更高级别的CRS以及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。最常见的不良事件为血液学方面的不良反应，其被认为与清淋化疗相关，且在短时间内未经输血便得以恢复。在CD19 CAR-T细胞治疗后，18例患者中有17例（94.4%）达到完全缓解。1例在CAR-T细胞治疗后疾病稳定的患者接受了多线的挽救性化疗，最终也达到了CR。经过中位24个月的随访，有2例患者分别在CAR-T细胞治疗后6个月和16个月出现复发。这2例患者均接受了R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）化疗方案治疗，并再次达到CR。截至截止日期，所有接受CAR-T细胞治疗后的18例患者仍处于CR状态。总生存率为100%（OS），1年无进展生存率（PFS）为85.7%。

结论

ZR ² 序贯CAR-T细胞疗法使得新确诊的高危LBCL能够实现无化疗治疗。该疗法具有CR率高、长期生存率高以及毒性低的特点。

《肿瘤瞭望-血液时讯》

在您的研究中，这种序贯治疗方案的临床试验阶段性成果如何？除主要终点CAR-T细胞治疗后的完全缓解率（CR）以外，客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）等关键指标表现如何？对患者长期生存率和生活质量有何改善？

张明明教授： 在这项针对高危LBCL的一线治疗研究中，我们采用了 ZR ² 序贯CAR-T细胞疗法的策略，创新性地在CAR-T细胞治疗前采用两个疗程的靶向药物（ ZR ² ）。我们共纳入23例患者，中位年龄达68.5岁，其中40%以上的患者为70岁以上的老年患者。初步结果显示，这种序贯治疗方案CR率达到了94.4%，OS为100%，1年PFS为85.7%，显示出良好的耐受性与安全性。

尤为值得一提的是，传统化疗常伴随脱发、恶心、呕吐、骨髓抑制等一系列严重不良反应，极大影响患者生活质量，而我们的方案实现了无化疗治疗，使得患者的生活质量得到了显著提升，这对于老年和脆弱患者尤为重要。

总体而言，ZR ² 序贯CAR-T细胞疗法用于高危LBCL一线治疗，不仅在疗效上取得了突破，还在安全性上展现了其独特的优势。

《肿瘤瞭望-血液时讯》

与现有高危大B细胞淋巴瘤的一线治疗方案相比，您认为这一序贯疗法的显著优势体现在哪里？基于当下研究结果着眼未来，团队后续计划是否会探索其他CAR-T细胞联合疗法或优化现有方案以进一步提高疗效或减少毒性？

张明明教授： 在高危LBCL的治疗领域，目前的一线治疗方案CR率通常低于50%，尚未达到理想的疗效。而我们的治疗方案CR率达到了94.4%，显示出较传统治疗方案更高的疗效。尽管我们的研究样本量有限、还处于早期探索的阶段，但已经初步观察到了良好的疗效和安全性，这为我们未来在更广泛的患者群体中验证疗效和安全性提供了希望。相信以免疫治疗为基础的无化疗治疗方案，将越来越受到关注，吸引更多学者探索。

展望未来，我们的团队计划首先完成当前的研究，以获得疗效和安全性更有力的数据，进而继续着手开展多中心、头对头、对照研究，以在更大的样本量中进一步验证这种新疗法的有效性和安全性，以及其相对于现有一线治疗的先进性。

我们期待通过这些严谨的科学步骤，能够为高危大B细胞淋巴瘤患者提供更有效的治疗选择，并最终改善他们的生活质量。

张明明

浙江大学医学院附属第一医院

ASH东方谈丨黄河教授、张明明副教授：ZR2序贯CAR-T细胞疗法用于高危LBCL的一线治疗初步疗效良好

正文

结果

请到「今天看啥」查看全文