国产新冠疫苗上市，这两天有朋友在私信里问接种新冠疫苗，两针之间的间隔时间问题，给大家解释一下。
目前国内能接种的新冠疫苗是国药的两种（北京所及武汉所的）以及科兴的，由于北京所的数据比武汉所的略好一些，加之这次公布有效率79%的也是北京所，因此下面国药疫苗就只用北京所的数据。
我稍微总结一下目前两个疫苗（图2）
这里只讨论疫苗到底应该间隔多久打。我们只看中和抗体滴度，因为这个指标相对比较简单（这边也引用@最后一次吃糖 的一句话： 很长一段时间，抗体被认为是疫苗接种诱导的消除免疫的关键媒介，但实际上后来发现T细胞在这个过程中可能才是最重要的。
网页链接）
1. 国药疫苗
实际操作当中，一些接种点的工作人员会建议需要紧急出国的人可以两针一起打，即左胳膊一针右胳膊一针。
这种接种方式所产生的中和抗体滴度非常低。两针一起打，相当于只打了一针高剂量的，在国药I/II期的临床试验当中（图3），
-标准剂量间隔21天，中和抗体滴度是282（21天后来也被定为标准间隔时间）；
-标准剂量间隔14天，中和抗体滴度是169；
-标准剂量间隔28天，中和抗体滴度是217；
-高剂量只打1针，中和抗体滴度是14.
也就是说，最好是两针间隔21天，如果缩短至14天或者延长至28天，中和抗体滴度虽然低一些，但也基本是一个数量级的，转化到实际有效率上不会差别太大。但如果两针一起打，中和抗体滴度非常低，有可能无法起到保护作用。
2. 科兴疫苗
科兴没有高剂量单次接种的数据，但是依据国药的结果以及免疫学常识，有理由相信两针同时打所产生的中和抗体滴度也会非常低。
科兴II期临床讨论的一个重点是，两针应当间隔14天还是28天。图4是0/14和0/28两种接种间隔方式的中和抗体滴度。以6ug组为例，在接种完28天后，0/14的中和抗体滴度是30，0/28的则是65，其实30也达到了康复者血清的滴度，但是显然间隔28天打两针所产生的中和抗体滴度更高。
（注：不同临床试验用的测试方法不同，不能直接对比，国药用的是EC50，科兴用的是NtAb）
所以在科兴发表在Lancet的论文中，科研人员认为0/14天的接种方式可以在相对短的时间内快速诱导出抗体反应，适合紧急接种，这对于高风险地区至关重要；
而0/28天的接种方式可以产生更强大的抗体反应，持续时间更长，所以在低风险地区，建议使用0/28天的接种方式。
我们再延伸一下，即便是有效率95%的辉瑞疫苗（图5），在打第二针之前（21天），中和抗体滴度还是很低的只有14（0-55岁组），远低于康复者血清的94，只有打完第二针boost之后才能达到391。
所以如果只打第一针不打第二针，在21天之后抗体滴度会呈现什么样的变化很难说，但我倾向于此时只有52%的有效率。 辉瑞也明确表态——没有数据支持单次接种能在21天以后提供保护效果（图6）。
综上，我们说一下结论：
如果你着急出国，无论是国药还是科兴的，可以考虑间隔14天的办法，虽然产生的中和抗体滴度离规范接种有差距，但是基本上也是足够的。
如果你只是正常接种，接种完之后还是待在国内，那就请按照规范的接种方式，两针间隔足够长的时间（21天或28天）。
如果你已经两针一起打了，补救的办法是在打完针3~4周后，去有条件医院检测一下IgG抗体（中和抗体通常只能在实验室环境下测）。如果IgG抗体未达标是无法起到保护作用的，可以考虑再补打一次疫苗，隔3~4周后再检查一下。
话说回来，两针一起打这种做法，本身就是违反接种规范的，也是不科学的。防疫站的工作人员建议别人两针一起打时，也必须说明清楚情况——
这种方式产生的抗体滴度只有正常接种的零头，你愿不愿意这样打？
#庄医生的疫情笔记#
目前国内能接种的新冠疫苗是国药的两种（北京所及武汉所的）以及科兴的，由于北京所的数据比武汉所的略好一些，加之这次公布有效率79%的也是北京所，因此下面国药疫苗就只用北京所的数据。
我稍微总结一下目前两个疫苗（图2）
这里只讨论疫苗到底应该间隔多久打。我们只看中和抗体滴度，因为这个指标相对比较简单（这边也引用@最后一次吃糖 的一句话： 很长一段时间，抗体被认为是疫苗接种诱导的消除免疫的关键媒介，但实际上后来发现T细胞在这个过程中可能才是最重要的。
网页链接）1. 国药疫苗
实际操作当中，一些接种点的工作人员会建议需要紧急出国的人可以两针一起打，即左胳膊一针右胳膊一针。
这种接种方式所产生的中和抗体滴度非常低。两针一起打，相当于只打了一针高剂量的，在国药I/II期的临床试验当中（图3），
-标准剂量间隔21天，中和抗体滴度是282（21天后来也被定为标准间隔时间）；
-标准剂量间隔14天，中和抗体滴度是169；
-标准剂量间隔28天，中和抗体滴度是217；
-高剂量只打1针，中和抗体滴度是14.
也就是说，最好是两针间隔21天，如果缩短至14天或者延长至28天，中和抗体滴度虽然低一些，但也基本是一个数量级的，转化到实际有效率上不会差别太大。但如果两针一起打，中和抗体滴度非常低，有可能无法起到保护作用。
2. 科兴疫苗
科兴没有高剂量单次接种的数据，但是依据国药的结果以及免疫学常识，有理由相信两针同时打所产生的中和抗体滴度也会非常低。
科兴II期临床讨论的一个重点是，两针应当间隔14天还是28天。图4是0/14和0/28两种接种间隔方式的中和抗体滴度。以6ug组为例，在接种完28天后，0/14的中和抗体滴度是30，0/28的则是65，其实30也达到了康复者血清的滴度，但是显然间隔28天打两针所产生的中和抗体滴度更高。
（注：不同临床试验用的测试方法不同，不能直接对比，国药用的是EC50，科兴用的是NtAb）
所以在科兴发表在Lancet的论文中，科研人员认为0/14天的接种方式可以在相对短的时间内快速诱导出抗体反应，适合紧急接种，这对于高风险地区至关重要；
而0/28天的接种方式可以产生更强大的抗体反应，持续时间更长，所以在低风险地区，建议使用0/28天的接种方式。
我们再延伸一下，即便是有效率95%的辉瑞疫苗（图5），在打第二针之前（21天），中和抗体滴度还是很低的只有14（0-55岁组），远低于康复者血清的94，只有打完第二针boost之后才能达到391。
所以如果只打第一针不打第二针，在21天之后抗体滴度会呈现什么样的变化很难说，但我倾向于此时只有52%的有效率。 辉瑞也明确表态——没有数据支持单次接种能在21天以后提供保护效果（图6）。
综上，我们说一下结论：
如果你着急出国，无论是国药还是科兴的，可以考虑间隔14天的办法，虽然产生的中和抗体滴度离规范接种有差距，但是基本上也是足够的。
如果你只是正常接种，接种完之后还是待在国内，那就请按照规范的接种方式，两针间隔足够长的时间（21天或28天）。
如果你已经两针一起打了，补救的办法是在打完针3~4周后，去有条件医院检测一下IgG抗体（中和抗体通常只能在实验室环境下测）。如果IgG抗体未达标是无法起到保护作用的，可以考虑再补打一次疫苗，隔3~4周后再检查一下。
话说回来，两针一起打这种做法，本身就是违反接种规范的，也是不科学的。防疫站的工作人员建议别人两针一起打时，也必须说明清楚情况——
这种方式产生的抗体滴度只有正常接种的零头，你愿不愿意这样打？
#庄医生的疫情笔记#
