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近年来，越来越多研究发现，脑铁水平升高与阿尔茨海默病（AD）认知功能快速下降有关。因此，很多科学家认为，利用铁螯合剂降低脑铁水平或许能延缓AD的进展。在所有铁螯合剂中，去铁酮（Deferiprone）因具有穿透血脑屏障的特性，从而成为了科学家们研究的重点对象。
那么通过去铁酮降低脑铁水平，是否真的能延缓AD患者的认知衰退呢？
近期，墨尔本大学的Scott Ayton和Ashley I. Bush团队开展了一项为期12个月的2期双盲随机安慰剂对照临床试验，探究了去铁酮对轻度认知障碍（MCI）或早期AD患者认知功能的影响。试验结果显示，与安慰剂相比，接受去铁酮（15 mg/kg，每天两次口服）治疗不仅不能延缓AD进展，反而加速了患者的认知衰退。
这也提示，铁在大脑中的作用比我们想象的更为复杂，简单地使用去铁酮降低脑铁水平可能会起到反作用。
研究发表在《JAMA·神经病学》上[1]。
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这项临床试验在澳大利亚的9个医学中心开展，参与者以2:1的比例随机分配到去铁酮（15 mg/kg，每天两次口服）组或安慰剂组。入组的参与者均为年龄在54岁以上的，且经淀粉样蛋白检测确诊为MCI或早期AD的患者。
研究的主要终点是评估治疗12个月时，两组患者的认知功能变化情况（使用包括评估工作记忆、执行功能和注意力的神经心理学测试[NTB]计算综合认知z评分变化）。次要终点是评估治疗12个月时，两组患者经定量磁化率成像（QSM）和磁共振成像评估的脑铁水平和脑体积变化情况，以及不良事件发生情况。
共有81例患者被纳入了意向治疗人群分析，其中去铁酮组53例，安慰剂组28例。在治疗12个月时，去铁酮组和安慰剂组分别有20例和7例患者退出。
在主要终点方面，意向治疗人群分析显示，在治疗12个月时，与安慰剂组相比，去铁酮组患者认知功能下降更明显（NTB z分数相较基线变化：-0.30 vs. -0.80，P=0.002）。当调整了年龄、性别、APOE ε4基因携带状态等因素后，两组患者之间差异仍然显著。这说明去铁酮治疗加速了患者的认知衰退。
研究主要终点结果
通过对NTB中不同认知领域（如工作记忆、执行功能和注意力）评分进行进一步分析后，研究人员发现，去铁酮治疗对执行功能的影响最大（P<0.001）。
在脑铁水平变化方面，QSM分析结果显示，与安慰剂相比，去铁酮降低了大脑海马体的铁水平（海马QSM变化：0.32 ppb vs. -0.36 ppb）。在脑体积变化方面，研究人员发现，去铁酮治疗后，并没有导致海马体积的减少，但在探索性分析中，去铁酮组患者额叶区体积下降得更显著，这也与去铁酮组患者认知功能加速衰退相对应。
次要终点结果
在安全性方面，去铁酮组的不良事件发生率较高，其中去铁酮组患者中性粒细胞减少的发生率约为7.5%，远高于之前在帕金森病研究中的1.6%，也高于其他铁螯合剂试验中报告的4.4%。
不良事件发生率
在缺铁性贫血的评估中，研究人员发现，相比安慰剂，去铁酮治疗显著降低了患者血液中的铁蛋白水平（P<0.001），但由于去铁酮并未明显降低患者血红蛋白水平，因此大多数患者并未发展为缺铁性贫血。
总之，这项研究表明，尽管脑铁水平升高与AD认知衰退有关，但通过铁螯合剂去铁酮来降低脑铁水平，不仅并未起到预期减缓认知衰退的效果，反而还加速了疾病进展。
根据这一结果，研究人员表示，铁在大脑中的作用可能比我们想象的更为复杂，简单降低脑铁水平可能还不能当成一个AD的治疗策略，未来还需要进一步探索铁在神经退行性疾病中的作用机制，以便开发出更安全和有效的治疗方法。
参考链接：
[1]https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2825846
本文作者｜张金旭
