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超过765项涉及PD-1/PD-L1联合疗法的临床研究正在进行,这些研究或许可以扩展免疫-肿瘤学的应用范围。
大部分研究都是以Keytruda,Opdivo,Tecentriq为基础,通过组合的方式而展开的。
如何在浩如烟海的临床研究数据中找出有效的药物组合对研究者至关重要,而闪亮的免疫-肿瘤学最终会成为转瞬即逝的流星,还是恒星,我们拭目以待。
没有什么能够阻挡,药企对新药的向往。本文从上百例正在进行临床研究的药物中通过分类、归纳,总结出药物组合、治疗策略、适应症、以及最热门的治疗策略被药企追捧的原因。
过去18个月里,联合疗法的研究浪潮此起彼伏,Keytruda作为业界超新星,得到了最广泛的关注,Merck & Co PD-1单抗参与组合的治疗方法由2015年的70例一路飙升到2017年的268例。
其他公司的产品, 包括Imfinzi (AstraZeneca),Bavencio (Pfizer/Merck KGaA),Opdivo (Bristol-Myers Squibb)也不甘示弱,均努力寻求最优的组合策略。
除了以上宠儿,BGB-A317 (Beigene),LY3300054 (Lilly),CX-072 (Cytomx),PDR001(Novartis),FAZ053(Novartis)作为新贵也闪亮登场,市场的蛋糕大家一起分。
上图概括目前临床研究所针对的病症。黑素瘤是Immuno-oncology领域最早,且研究最深的疾病,以其为切入点成本和风险相对较小,自然成为关注的焦点。
NSCLC(非小细胞肺癌),或许是最具潜力的肿瘤研究领域,就目前情况来看,短期内会出现Keytruda一家独大的现象,但是,自然界讨厌真空,技术垄断也不会长久。
既然是 “Combo -Strategy”,就是已知策略×已知策略。如图所示,以Keytruda,Opdivo,Imfinzi,Tecentriq,Bavencio,PDR001为基础,结合Oncolytic Virus(溶瘤病毒),Cell/Gene Therapy(细胞/基因疗法), Cancer Vaccines(癌症疫苗), Chemo and Established(化疗), Small Molecule(小分子),Immuno-oncology(免疫肿瘤)等已经相对成熟的策略,已有近千种Combo-Strategy被收录在Clinicaltrials.gov的目录上。
鉴于目前免疫-肿瘤联合研究的进展、转化速度,结合检查点阻断剂anti-PD-(L)1 class的巨大应用潜力,科研人员要多加加班了。
除了anti-PD- (L)1 class,其他检查点阻断剂,包括Ox40,Tim3,Lag3,Icos,GITR也应该得到相应的重视。
研究机构应该将重点放在发现和发展新颖的免疫-肿瘤试剂上,但前提是证明联合策略(Combo –Strategy)的有效性,在此基础之上,PD- (L)1与其他试剂、药物的联用才更出师有名,而非病急乱投医。毕竟,做研究,数据才是王道。
因篇幅所限,本文仅描述了报告的大概内容,如果您感兴趣可以根据参考文献详细阅读。
1.http://www.evaluategroup.com/public/reports/EPVantage-PD1-PDL1-Combination-Therapies-2017.aspx.
2.http://epvantage.com/Universal/View.aspx?type=Story&id=703078&isEPVantage=yes
3.https://www.clinicaltrials.gov/