考题已公布！FDA步步紧逼，中国PD-1单抗能否给出回应？明晚8点全程直播！

大叔快评 · 公众号 · · 2024-09-25 18:41

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作者 | 辰公子

来源 | 医界望远镜

一个多月前，FDA发表了一份公开文件，称将于9月26日晚召开肿瘤药物专家咨询委员会（ODAC会议），主要目的是讨论是否应当根据PD-L1表达，以对PD-1抑制剂在胃癌及食管癌中的使用加以限制。

翻译一下是：FDA要对PD-1抑制剂 胃癌和食管癌全人群适应症 下手了。

会议共涉及四款免疫疗法，分别是：帕博利珠单抗（K药）、伊匹木单抗（Y药），以及…… 替雷利珠单抗 。

其中，K、O、Y已经获得FDA批准相关适应症，会议结果可能会导致产品的适应症修改，而替雷利珠单抗纳入会议，则是因为其一线治疗胃癌和食管癌的适应症已经向FDA递交了上市申请。

所以，本次会议结果将势必 牵扯到替雷利珠单抗的出海 。这也是本次ODAC会议最大的看点之一！昨晚，FDA发布了全部的会前资料，共14份文件，考题也公布其中。关注 医界望远镜 ，后台回复「 20240926 」可获得完整会前资料。

此外，医界望远镜还将 全程直播 本次ODAC会议！

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明晚8点，为中国PD-1出海打call~

再战FDA ODAC会议！

肿瘤药物咨询委员会（ODAC）是FDA下属的一个独立专家顾问团队，专门负责为FDA提供有关抗癌药物研发、审批和监管等方面的科学和医学建议。ODAC会议的职能主要包括：审查和评估数据、提供决策建议、引导监管政策、促进公众参与和透明度、解决争议和不确定性。

但ODAC会议及其他专家咨询委员会的投票决定 并不能代表FDA的最终审批意见 。FDA审评结果“打脸”专家咨询委会的事时有发生。

明晚的ODAC会议将分成上下半场。

上半场：北京时间 26日20:00~27日0:45 ，讨论 胃癌部分 。
下半场：北京时间 27日1:30~6:15 ，讨论 食管癌部分 。

谈到FDA的ODAC会议，不少人的记忆会被拉回到两年前的那个夜晚。

起因是在2019年，FDA肿瘤卓越中心主任Pazdur博士在AACR大会上向中国药企发出橄榄枝，鼓励中国创新药以单一中国研究向FDA递交上市申请。然而当审批临近尾声时，FDA却突然前后大变脸，在2022年的那场ODAC会议上，质疑单一中国研究数据的可靠性。

会上，FDA甚至引用了CFDA在2016年发布的报告，称“在对中国1600多个药品申请的调查中，80%的申请应因担心 数据造假或不合格而被撤回 ”， 公然质疑中国研究的严谨和可靠，刺痛了无数中国科研工作者的心。

而当时会上的中国代表，表现的不卑不亢，据理力争，也赢得了屏幕前众人的尊重。

如今两年过去，百济神州再次站上FDA的ODAC会议，替雷利珠单抗能否成功回应FDA的质疑？我们拭目以待。

PD-1抑制剂的「全人群」适应症

能不能保住？

本次会议的另一大看点是 这几款 PD-1抑制剂的全人群适应症，还能不能保住？

在FDA会前发布的文件里表示， PD-1 抑制剂可能不适用于某些 PD-L1 表达较低的 HER2 阴性胃癌患者，尽管这些免疫疗法在全人群中展现出了显著的OS获益。

文件指出，在分析了K药、O药、替雷利珠单抗的3期临床试验中，根据PD-L1分层的亚组数据后发现， 对于PD-L1阴性人群，这些药物的风险获益似乎并不有利。

甚至 对于PD-L1 CPS＜10或TAP＜10的亚组分析发现，PD-1抑制剂的风险获益评估也仅为“中等” 。 F DA表示，“ 尽管这些结果只是探索性的……但强有力的证据似乎并不支持在 PD-L1 表达低的患者中使用抗 PD-1单抗 ”。

而让这份质疑达到顶峰的证据来自 KEYNOTE-811研究 ，这是 K药 +曲妥珠单抗+ 化疗一线治疗 HER2阳性胃癌患者的III期临床试验，研究结果显示三联方案相较于曲妥珠单抗联合化疗，可显著延长全人群和PD-L1阳性患者的总生存期。 但在PD-L1阴性的亚组，三联组的死亡风险高于对照组 。

这份研究结果让FDA迅速叫停了K药的使用，并修改了相关的适应症标签，将其 限制在PD-L 1阳性的EHR2阳性胃癌患者中 。

默沙东临床开发负责人对此的回应是，HER2阳性与HER2阴性胃癌的疾病生物学表现完全不同，不能用HER2阳性胃癌的发现，来评价HER2阴性胃癌的使用。

另外，默沙东和BMS也在会前发布的文件表达了各自的观点。

BMS表示，如果修改适应症标签，要求患者在使用免疫疗法前必须进行进行PD-L1检测以明确获益的话，会导致一些付不起检测费的潜在获益患者无法用药。

默沙东也认为不应该修改适应症，并表示，不同研究用的是不同的诊断试剂，把使用不同诊断试剂的药物的研究结果进行交叉对比，在科学上是不成立的。

对于食管鳞癌，FDA也有同样的顾虑，担心PD-L1低表达或者PD-L1阴性的患者无法获益。

默沙东表示，K药联合化疗是一种改变范式的治疗方案，为食管癌患者提供了有意义的临床获益。

百济神州则表示，今年3月替雷利珠单抗已获FDA批准食管鳞二线全人群治疗的适应症，其中有很多患者一线未接受过免疫疗法治疗，表明疗效已经得到认可。应该保持研究结果和适应症的一致性。

考题已公布！FDA步步紧逼，中国PD-1单抗能否给出回应？明晚8点全程直播！

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