情报监测 | “COVID-19”科研动态监测每日快报（4月29日）【中国科讯】

科威特大学的研究人员4月29日在期刊 Scientific Reports 上在线发表了题为“Unraveling the stability landscape of mutations in the SARS-CoV-2 receptor-binding domain”的文章。

文章称，SARS-CoV-2病毒刺突蛋白的受体结合域（RBD）与ACE2酶之间的相互作用被认为是病毒进入各种人体细胞的入口，包括肺、心脏、肝脏和肾脏。研究人员想要尝试探索影响这两种蛋白质之间的结合潜力，以限制病毒的活性和疾病的发展。研究人员分析了RBD中所有可能发生单点突变的刺突蛋白的稳定性，并进一步研究了可能影响RBD与ACE2酶结合的突变。研究人员绘制了病毒刺突蛋白受体结合域的突变图谱，并评估了单点和多点突变的毒性潜力，这些突变可能使病毒刺突蛋白更加稳定并增加其感染性，该研究可支持未来的疫苗研究工作。研究人员开发了一个名为SpikeMutator的工具，用于构建突变刺突蛋白的完整原子蛋白结构，并分享了一个包含3800个单点突变体结构的数据库。研究人员分析了全球最近发现的65000个刺突蛋白序列，并观察到稳定的多点突变体结构的出现。利用该结构，研究人员搜索了750万个可能的2点突变组合，并报告说R355D K424E突变产生了最强的刺突蛋白之一，为了开发有效的疫苗，应进一步研究此种刺突蛋白。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41598-021-88696-5

Newsfile网站4月28日消息称，Cardiol生物技术公司宣布CardiolRx™ II/III期试验（LANCER）的第一位患者已入组。LANCER试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估CardiolRx在422名确诊为COVID-19住院患者中预防心血管并发症的疗效和安全性，这些患者原先就有患心血管疾病的风险因素。

COVID-19患者的主要表现为呼吸道症状，可发展为双侧肺炎和严重的肺部并发症，但COVID-19的影响不仅限于肺系统。原有心血管疾病或有心血管疾病危险因素（如糖尿病、高血压、肥胖、血脂异常或年龄大于64岁）的人，患COVID-19严重疾病的风险更大，发病率也更高。此外，这种COVID-19患者在患病期间有发生心血管并发症（例如急性心肌梗塞、心律不齐、心肌炎、中风和心力衰竭）的重大风险，这些风险通常是致命的。

根据美国食品药品管理局（FDA）批准的新药研究（IND）申请，LANCER试验正在美国的一些医院招募患者。如先前宣布的那样，该试验的主要疗效终点是治疗组和安慰剂组之间的差异，即在随机分配第一批研究药物后的头28天内，在该患者群体中出现一种或多种常见结果的患者比例。这些结果包括全因死亡率、需要入住ICU或呼吸支持，以及发生心血管并发症，包括心力衰竭、急性心肌梗塞、心肌炎、中风或新的持续或症状性心律失常。

LANCER是由一个独立的指导委员会设计并监督的，该委员会由炎症性心脏病领域的国际专家组成。该试验预计将在2021年完成，该公司预计在获得实验结果后申请紧急使用权，以治疗符合LANCER试验条件的COVID-19患者。根据COVID-19大流行的演变方式或COVID-19大流行的程度，试验结果也可能被用于支持研究性新药申请。该试验产生的临床数据还可以支持CardiolRx™在治疗其他心脏炎症方面的潜力，包括急性心肌炎和心衰。

原文链接：

https://www.newsfilecorp.com/release/82041

Businesswire网站4月28消息称，生物制药公司Organicell宣布在印度使用Zofin™治疗的前10名COVID-19患者的临床状况有所改善。这项初步试验是与Organicell的印度合作伙伴CWI India共同进行的，Organell于2021年2月9日与该公司签订了产品测试和分销协议，以研究Zofin™治疗COVID-19中度或重度患者的效果。

这十名试验参与者均为住院患者，在医院接受治疗后，所有患者都康复出院。根据该试验的初步结果，该试验将招募另外65名COVID-19中度或重度患者，这些患者将在接下来的几周内在医院接受治疗，预计治疗将在2021年6月底之前完成。如果新的试验结果同样是积极的，Organicell和CWI India打算向ICMR（印度医学研究理事会）申请紧急使用批准，以在印度将Zofin™作为COVID-19疗法之一。

Zofin™是一种源自围产期的无细胞生物治疗剂，在生产过程中保留了自然产生的microRNA，没有添加或结合任何其他物质或稀释剂。该产品含有300多种生长因子、细胞因子和趋化因子，以及其他源自围产期组织的细胞外囊泡或纳米颗粒。目前正在进行Zofin™的I/II期随机、双盲、安慰剂试验，以评估静脉输注Zofin™治疗COVID-19中度患者的安全性和潜在疗效。

原文链接：

https://www.businesswire.com/news/home/20210428005214/en

据businesswire网站4月28日消息，美国VBI Vaccines公司（VBI）发布了其包膜病毒样颗粒（eVLP）候选疫苗VBI-2902的临床前数据。已提交给《科学》杂志进行同行评审，并可在预印本服务器bioRxiv上获取。研究表明，VBI的eVLP候选疫苗表达了一种修饰的SARS-CoV-2刺突蛋白的预融合形式，引发了一种高效和集中的中和抗体反应，并根据临床疾病（体重减轻）和肺部炎症评估，对受到COVID-19挑战的叙利亚金仓鼠提供了保护。

VBI评估了表达不同形式SARS-CoV-2刺突蛋白的eVLP，以确定一种单次注射后可能非常有效的COVID-19候选疫苗。VBI开发了一种改进的SARS-CoV-2刺突蛋白的预融合形式VBI-2902，与天然的SARS-CoV-2刺突蛋白相比，引发了强大和持久的中和抗体反应。

该研究的结果包括：接种两剂VBI-2902的仓鼠在感染后2天体重均未进一步下降，7天后恢复正常，显示对COVID-19具有强大的保护作用。VBI-2902的单次注射诱导的nAb应答，比人类恢复期血清高3倍以上。与在重组SARS-CoV-2刺突蛋白反应中观察到的清晰的Th2偏压谱相比，在eVLP提供时，类似的SARS-CoV-2预融合结构诱导了平衡的Th1/Th2反应。

VBI-2902可能在COVID-19的预防上以更少剂量提供强大的免疫原性，而不需要在超冷链运输。基于这些临床前数据，该公司在加拿大开展了一项针对成人的1/2期研究，并期待在2021年第二季度末之前分享初步数据。

来源：

https://www.businesswire.com/news/home/20210428005541/en

据PR Newswire网站4月27日消息，美国安皮奥制药公司（Ampio）在其AP-014的一期临床试验中公布了阳性结果，该试验使用吸入式Ampion治疗COVID-19导致呼吸窘迫的患者。研究中的所有患者现在都完成了治疗，包括治疗后28天的随访。

该研究不仅达到了其主要终点，而且最终数据显示，与使用标准护理（SOC）治疗的对照组患者相比，全因死亡率有更大的改善。SOC组的死亡率为24%，而SOC加Ampion治疗组的死亡率仅为5%，全因死亡率改善了78%。3月份报告的初步结果是SOC为21%，Ampion为8%，改善了62%。

接受Ampion的患者需要更少的住院时间。与接受SOC的患者相比，Ampion组的平均住院时间缩短了4天。

与使用SOC治疗的患者相比，使用Ampion治疗的患者情况稳定或在临床范围内显示出改善。到第5天，89%接受Ampion治疗的患者病情稳定或有所改善，而77%接受SOC治疗的患者病情有所改善。Ampion治疗的改善趋势早在第2天就出现了，并持续到第5天。

所有患者接受Ampion治疗均安全且耐受性良好。Ampion治疗无明显不良反应，也未报告与药物相关的严重不良反应。

来源：

https://www.prnewswire.com/news-releases/ampion-reduces-all-cause-mortality-in-covid-19-respiratory-distress-by-nearly-80-301277986.html