消息|诺华修订依维莫司片说明书

5【警告和注意事项】

5.4项“口腔溃疡” 修订为“口腔炎”，并增加“口腔炎最常发生在治疗前8周。使用AFINITOR的同时使用不含酒精的地塞米松口服溶液作为漱口水和吐痰漱口剂，可降低口腔炎的发病率和严重程度。如果发生口腔炎，推荐使用漱口水或其他（药物进行局部治疗）”。

5.12项“胚胎毒性” 增加：在使用AFINITOR治疗期间及最后一次服用AFINITOR后的 8周内，建议具有生殖能力的女性患者采取有效的避孕措施，也建议伴侣具有生殖能力的男性患者在治疗期间及最后一次服用AFINITOR后的4周内采取有效的避孕措施。[参见“在特定人群中使用”（8.1,8.3）]。

6【不良反应】

6.1项“晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌临床研究经验” 增加“口腔炎局部预防”。

在激素受体阳性、患有HER2阴性乳腺癌的绝经妇女的单臂临床试验（single arm study）（SWISH; N = 92）中，使用AFINITOR（10mg/天）、依西美坦（25mg/天）联合治疗的同时，使用不含酒精的地塞米松0.5mg/5mL漱口水（10mL，漱口2分钟后吐出，每日4次，共8周）漱口。使用地塞米松漱口水漱口后至少1小时内不得进食或饮水。本试验的主要目的是评估8周内≥2级口腔炎的发病率，发现8周内≥2级口腔炎的发生率为2％，该结果低于BOLERO-2试验报道的33％的发病率。1级口腔炎的发生率为19％，尚未有3级或4级口腔炎病例的报告。本试验中有2％的患者报告口腔念珠菌病，而在BOLERO-2试验中这一比例仅为0.2％。

此外，第6.2、6.3、6.4和6.5项中所指的各项随机对照试验更加明确化，具体修订如下：

6.2项 “神经内分泌瘤的临床试验经验” ，在其“晚期胰腺神经内分泌瘤（PNET）”项下的“一项随机对照试验”后增加“(RADIANT-3)”；在其“不可切除，局部晚期或转移的分化良好，非功能性胃肠道或肺源性神经内分泌肿瘤”项下的“一项随机对照试验”后增加“(RADIANT-4）”；

6.3项“晚期肾细胞癌临床研究经验” ，在其“一项随机对照试验”后增加“(RECORD-1)”；

6.4项“肾结石型脂肪瘤与结节性硬化综合征临床研究经验” ，在其“一项随机对照试验”后增加“(EXIST-2)”；

6.5项“子宫颈巨细胞星状细胞瘤与结节性硬化综合征研究经验” ，将“一项随机对照试验”后的“（study1）”修订为“(EXIST-2)”。

8【特殊人群用药】

第8.3项“女性和男性的生殖能力”

避孕

女性患者 ：将“在使用AFINITOR治疗期间及治疗结束后的8周内，建议具有生殖能力的女性患者采取有效的避孕方法”修订为“在治疗期间及最后一次服用AFINITOR后的 8周内，建议具有生殖能力的女性患者采取有效的避孕措施”。

男性患者 ：增加“根据动物生殖研究结果，建议伴侣具有生殖能力的男性患者在治疗期间及最后一次服用AFINITOR后的4周内采取有效的避孕措施”。

不孕不育