国自然申请|研究“炎症”，有哪些“科研热点”或者方向？

承接前面几期关于 “ 纤维化 ” 和 “ 缺血再灌注损伤 ” 的主题，本期我们梳理疾病研究中另一病理特点 —— 炎症反应 。

下面我们还是通过文献进行梳理：

主题： m6A 修饰、相分离、炎症基因、炎症性疾病

WTAP 蛋白水平升高通过增加 m6A 修饰促进炎症性疾病模型中的过度炎症反应

研究主要关注 m6A 的 Writer （ “ 写入 ” 复合体的关键组成部分） WTAP 对炎症基因的 m6A 促进过度炎症反应和炎症性疾病。研究发现 WTAP 受 p65 的转录激活，进而通过相分离促进 “ 写入 ” 复合体聚集炎症基因的转录本的 m6A 修饰，从而加速促炎反应 ；而通过阻断 m6A“ 写入 ” 复合体的组装，减少全局 m6A 水平，特别是通过靶向 WTAP 的相分离，可缓解过度炎症。

主题：炎症基因的遗传突变、巨噬细胞、 NLRP3 小体、 I 型干扰素、坏死性筋膜炎

截短型 NFKB1 变异体通过激活 NLRP3 炎症体和 I 型干扰素通路，导致易发坏死性筋膜炎。

研究主要关注 NFKB1 的截短型变异体促进坏死性筋膜炎的作用机制。研究通过外显子测序发现与坏死性筋膜炎相关的 NFKB1 的截短型变异体， NFKB1 截短型变异体主要影响患者的巨噬细胞的炎症活化，具体方式为 NFKB1 截短型变异体增加 IL-1β 分泌、 IFN-I 通路活化，并抑制细胞自噬，导致 ROS 累积，最终导致 NLRP3 小体和 IFN-I 活性增加，从而促进坏死性筋膜炎。

主题： LncRNA 、 m6A 修饰、转录调控

m6A 修饰的长非编码 RNA LOC339803 调控肠道炎症反应。

研究主要关注 lncRNA LOC339803 在肠道炎症中的作用机制，研究发现 LOC339803 的 m6A 修饰影响 LOC339803 与 m6A Reader 蛋白 YTHDC1 的结合，从而促进其染色质定位，进而诱导 NFκB 介导的促炎细胞因子表达 ，从而促进肠道炎症反应。

主题： LncRNA 、细胞炎症 - 增殖转换、转录调控、伤口愈合

LncRNA SNHG26 在伤口愈合过程中促进角质形成前体细胞的炎症至增殖状态转换。

细胞从炎症阶段向增殖阶段的转换对于伤口愈合至关重要 ，研究主要关注 LncRNA SNHG26 在角质形成前体细胞的炎症 - 增殖状态转换以及伤口愈合中的作用机制。研究发现 Snhg26 缺陷小鼠的伤口修复能力受损，特征是再上皮化延迟并伴有炎症反应加剧， 具体机制为 SNHG26 与转录因子 ILF2 相互作用，并将其从炎症基因（如 JUN 、 IL6 、 IL8 和 CCL20 ）重新定位到 LAMB3 的基因位点，从而发挥抑制炎症和促进增殖的作用 。

主题：肠道菌群、短肽代谢物、 TLR4 通路、炎症反应、脓毒症

源自阿克曼氏菌的新型三肽 RKH 对抗致死性脓毒症。

研究主要关注阿克曼氏菌（ AKK ）在脓毒症相关炎症反应中的保护作用和机制。阿克曼氏菌（ AKK ）是一种功能性益生菌菌株，研究发现 AKK 在脓毒症患者肠道微生物的相对丰度与非脓毒症对照组相比显著降低；而补充活 AKK 或培养液上清降低了脓毒症小鼠模型死亡率。 代谢组学等发现活 AKK 产生一种新型三肽 RKH ，而 RKH 对脓毒症引起的死亡和器官损伤具有保护作用。具体机制为 RKH 直接结合到 TLR4 并阻断免疫细胞 TLR4 信号转导，及其介导的炎症细胞激活和促炎因子过度产生。

主题：抑制剂、靶点非依赖途径、巨噬细胞炎症、慢性心力衰竭

达格列净以 SGLT2 非依赖方式抑制巨噬细胞介导的炎症反应抑制慢性心力衰竭。

达格列净（Dapagliflozin）是钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）的抑制剂， 研究发现达格列净改善了心肌梗死和横主动脉缩窄诱导的心力衰竭，而SGLT2缺乏则不能发挥保护作用。因此研究发现达格列净可直接抑制巨噬细胞炎症，从而抑制心脏成纤维细胞的激活，且作用机制能与CXCR2有关。

主题：核受体、兴奋性毒性、糖酵解、神经元死亡和炎症诱导的神经退行性变

NR4A2/VGF 通路通过促进神经元糖酵解加剧炎症诱导的神经退行性变。

研究关注兴奋与抑制失衡（ E/I 失衡）下，慢性过度兴奋导致多发性硬化神经元丢失的机制。 研究发现 NR4A2 通过诱导 VGF 分泌增加了对兴奋毒性的敏感性，导致依赖糖酵解的神经元细胞死亡。

主题：三羧酸循环代谢物、 Nrf2 炎症反应、巨噬细胞、动脉粥样硬化

衣康酸通过激活小鼠巨噬细胞中Nrf2依赖的抗炎反应抑制动脉粥样硬化。

研究关注免疫调节代谢物衣康酸在动脉粥样硬化中的作用机制，研究发现衣康酸及其合成酶Acod1在小鼠动脉粥样硬化发生过程中上调，且与与人类动脉粥样硬化主动脉标本中闭塞呈负相关，具体机制发现 衣康酸通过诱导Nrf2依赖的抑制巨噬细胞中的促炎反应抑制动脉粥样硬化发生。

主题：天然产物、肠道菌群、代谢物、炎症通路、高脂饮食相关神经炎症。

奎尼酸抑制肠道菌群色氨酸代谢物介导的 DR3/IKK/NF-κB 信号通路，减轻高脂饮食诱导的神经炎症。

研究主要关注奎尼酸（ QA ）在高脂饮食（ HFD ）诱导的大脑氧化应激和神经炎症中的保护作用和机制，研究发现 QA 增加肠道微生物色氨酸代谢产物 IAA 和 KYNA ，进而抑制 DR3/IKK/NF-κB 信号通路，最终抑制氧化应激和炎症反应。

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