2021 年全球约有 5.37 亿成年人（20～79 岁）患有糖尿病，其中，中国的糖尿病患病人数约有 1.41 亿人，是全球糖尿病患者人数最多的国家
[1]
。近年来，随着人口老龄化和不健康生活方式的深入，中国糖尿病患病率仍在持续攀升。糖尿病不仅影响患者的糖代谢，还常伴随血脂异常、高血压等心血管风险因素，增加心血管疾病、视网膜病变、肾病、神经系统病变及足病等并发症的发病几率，严重影响患者的预期寿命，加剧患者死亡风险。2024 年 1 月，由惠升生物自主研发的葡萄糖钠协同转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂脯氨酸加格列净片（惠优静
®
）获批上市
[2]
，为中国 2 型糖尿病患者带来全新选择。
作为 1 类原研新药，脯氨酸加格列净创新性地融入了双环［3.1.0］己烷高张力桥烷结构以及 L-脯氨酸基团，这一设计一定程度带来了多重药学获益：优化了药物的吸收与分布特性，具体表现为较低的清除率，平均表观清除率约为 3.0～3.3 L/h；延长的半衰期，平均消除半衰期约为 21～23 小时；更稳定的稳态血药浓度波动，连续给药 14 天后血药浓度波动系数仅有 1.32～1.47；更平稳的排糖效果，给药后 24 h 内稳定排糖
[3-8]
；此外，由于它并非药物转运体的底物，因此与其他药物的相互作用趋势较小。
「萧萧风籁助清吟，秋去冬来令又更」。值中国医师协会内分泌代谢科医师年会在贵阳召开之际，2024 年 11 月 22 日，脯氨酸加格列净「独加优选，安心净糖」专题会成功举办。
2024 年 11 月 22 日，南京鼓楼医院
朱大龙
教授
、北京大学人民医院
纪立农
教授
、贵黔国际总医院
时立新
教授
和中山大学孙逸仙纪念医院
严励
教授
同时于不同会场围绕糖尿病诊疗观念、药物治疗进展与 SGLT-2 抑制剂获益扩展等多方面话题进行了深入探讨。
作为脯氨酸加格列净临床试验组长单位主要研究者（PI），纪立农教授向与会嘉宾分享了试验立项、入组、总结的的心路历程，研究试验的结果肯定了脯氨酸加格列净在 2 型糖尿病患者中的降糖疗效。
单药治疗第 24 周，与安慰剂组相比，不同剂量加格列净组患者 HbA
1c
均有具有临床意义的显著改善，接受脯氨酸加格列净治疗组的 HbA
1c
较基线降幅高达 1.40%，患者达标率近 50%。在 FPG 与 2h-PPG 同步降低的同时，患者的体重、血压、血脂与胰岛素敏感性等多个代谢指标亦获得了显著性改善，且以上获益均可持续至 52 周
[9]
。
中华医学会内分泌学分会副主任委员严励教授指出，尽管在降糖药物领域，SGLT-2 抑制剂仍属于新兴成员，然而，凭借其在降糖方面的效果、良好的安全性以及心肾获益作用，它活跃在一线降糖药物中。作为国内首个基于模型预测，豁免 Ⅱ 期临床研究的自主研发的 SGLT-2 抑制剂，脯氨酸加格列净在 Ⅲ 期临床试验过程中展现出了良好的安全性：
在使用脯氨酸加格列净的患者中，女性生殖器感染发生率为 0.9% 与 4.4%，男性生殖器感染发生率为 0.6% 与 0.0%，尿路感染发生率均为 1.1%，尿路感染与生殖器感染发生率均低于同类列净类药物；发生率 ≥ 2% 且高于安慰剂的不良反应类别仅有 3 项，临床研究过程中受试者未发生酮症酸中毒与过敏/超敏反应事件
[7,9]
。
从传统的经典药物如二甲双胍、磺酰脲类，到近年来的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、SGLT-2 抑制剂及胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂等产品的问世，患者对新型降糖药有了更多选择，这些药物不仅在降糖机制上各有千秋，在改善患者胰岛功能、减轻体重、降低心血管及肾脏疾病风险等方面也展现出各自显著优势。与此同时，糖尿病治疗观念也发生了重大转变，治疗目标由单纯的血糖控制逐渐转向兼顾心肾代谢全面获益。
作为基于大量循证证据获得国内外多项权威指南共识推荐 2 型糖尿病合并心肾疾病患者一线用药的 SGLT-2 抑制剂
[10-13]
，脯氨酸加格列净的上市将为 2 型糖尿病患者带来新的治疗选项，有助于满足多样化患者群体的个性化降糖需求，也希望脯氨酸加格列净能够推动患者血糖管理向着更加规范、高效的方向发展，为更多患者提供新选择！
