2021 年全球约有 5.37 亿成年人（20～79 岁）患有糖尿病，其中，中国的糖尿病患病人数约有 1.41 亿人，是全球糖尿病患者人数最多的国家[1]。近年来，随着人口老龄化和不健康生活方式的深入，中国糖尿病患病率仍在持续攀升。糖尿病不仅影响患者的糖代谢，还常伴随血脂异常、高血压等心血管风险因素，增加心血管疾病、视网膜病变、肾病、神经系统病变及足病等并发症的发病几率，严重影响患者的预期寿命，加剧患者死亡风险。2024 年 1 月，由惠升生物自主研发的葡萄糖钠协同转运蛋白 2（SGLT-2）抑制剂脯氨酸加格列净片（惠优静®）获批上市[2]，为中国 2 型糖尿病患者带来全新选择。
作为 1 类原研新药，脯氨酸加格列净创新性地融入了双环［3.1.0］己烷高张力桥烷结构以及 L-脯氨酸基团，这一设计一定程度带来了多重药学获益：优化了药物的吸收与分布特性，具体表现为较低的清除率，平均表观清除率约为 3.0～3.3 L/h；延长的半衰期，平均消除半衰期约为 21～23 小时；更稳定的稳态血药浓度波动，连续给药 14 天后血药浓度波动系数仅有 1.32～1.47；更平稳的排糖效果，给药后 24 h 内稳定排糖[3-8]；此外，由于它并非药物转运体的底物，因此与其他药物的相互作用趋势较小。
「萧萧风籁助清吟，秋去冬来令又更」。值中国医师协会内分泌代谢科医师年会在贵阳召开之际，2024 年 11 月 22 日，脯氨酸加格列净「独加优选，安心净糖」专题会成功举办。
2024 年 11 月 22 日，南京鼓楼医院朱大龙教授、北京大学人民医院纪立农教授、贵黔国际总医院时立新教授和中山大学孙逸仙纪念医院严励教授同时于不同会场围绕糖尿病诊疗观念、药物治疗进展与 SGLT-2 抑制剂获益扩展等多方面话题进行了深入探讨。
作为脯氨酸加格列净临床试验组长单位主要研究者（PI），纪立农教授向与会嘉宾分享了试验立项、入组、总结的的心路历程，研究试验的结果肯定了脯氨酸加格列净在 2 型糖尿病患者中的降糖疗效。单药治疗第 24 周，与安慰剂组相比，不同剂量加格列净组患者 HbA1c 均有具有临床意义的显著改善，接受脯氨酸加格列净治疗组的 HbA1c 较基线降幅高达 1.40%，患者达标率近 50%。在 FPG 与 2h-PPG 同步降低的同时，患者的体重、血压、血脂与胰岛素敏感性等多个代谢指标亦获得了显著性改善，且以上获益均可持续至 52 周[9]。
中华医学会内分泌学分会副主任委员严励教授指出，尽管在降糖药物领域，SGLT-2 抑制剂仍属于新兴成员，然而，凭借其在降糖方面的效果、良好的安全性以及心肾获益作用，它活跃在一线降糖药物中。作为国内首个基于模型预测，豁免 Ⅱ 期临床研究的自主研发的 SGLT-2 抑制剂，脯氨酸加格列净在 Ⅲ 期临床试验过程中展现出了良好的安全性：在使用脯氨酸加格列净的患者中，女性生殖器感染发生率为 0.9% 与 4.4%，男性生殖器感染发生率为 0.6% 与 0.0%，尿路感染发生率均为 1.1%，尿路感染与生殖器感染发生率均低于同类列净类药物；发生率 ≥ 2% 且高于安慰剂的不良反应类别仅有 3 项，临床研究过程中受试者未发生酮症酸中毒与过敏/超敏反应事件[7,9]。
从传统的经典药物如二甲双胍、磺酰脲类，到近年来的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、SGLT-2 抑制剂及胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂等产品的问世，患者对新型降糖药有了更多选择，这些药物不仅在降糖机制上各有千秋，在改善患者胰岛功能、减轻体重、降低心血管及肾脏疾病风险等方面也展现出各自显著优势。与此同时，糖尿病治疗观念也发生了重大转变，治疗目标由单纯的血糖控制逐渐转向兼顾心肾代谢全面获益。
作为基于大量循证证据获得国内外多项权威指南共识推荐 2 型糖尿病合并心肾疾病患者一线用药的 SGLT-2 抑制剂[10-13]，脯氨酸加格列净的上市将为 2 型糖尿病患者带来新的治疗选项，有助于满足多样化患者群体的个性化降糖需求，也希望脯氨酸加格列净能够推动患者血糖管理向着更加规范、高效的方向发展，为更多患者提供新选择！
[1] Magliano DJ, Boyko EJ; IDF Diabetes Atlas 10th edition scientific committee . IDF DIABETES ATLAS. 10th ed. Brussels: International Diabetes Federation; 2021.
[2] 中国国家药品监督管理局.https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240119171226137.html
[3] 中国专利:CN104761522A. 2015.07.08;
[4] 中国专利:CN109476624A. 2019.03.15；
[5] 中国专利:CN102875503B. 2016.05
[6] 脯氨酸加格列净片内部研究数据
[7] 脯氨酸加格列净片说明书
[8] Li, Xiaojiao, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 22.12 (2020): 2316-2324
[9] Ji L, Jiang X, Hao Q, et al. Efficacy and safety of janagliflozin monotherapy in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on diet and exercise: A multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase 3 trial. Diabetes Obes Metab. 2023;25(5):1229-1240.
[10] 2020年中国2型糖尿病防治指南；
[11] 2022 2型糖尿病高血糖管理 ADA/EASD共识报告;
[12] 2023 AACE共识声明 2型糖尿病综合管理流程；
[13] 2024 ADA 糖尿病医学诊疗标准
