脾脏在白血病的发病机制中起着关键作用。然而，我们对脾龛的了解非常有限。
2025年3月17日，
上海交通大学朱鹤团队在
Nature Cancer
（IF=23.5）
在线发表题为
“
A Gremlin 1-expressing splenic niche cell population restrains chronic myeloid leukemia by antagonizing the BMP pathway
”
的研究论文，
该研究发现表达Gremlin 1的脾小生境细胞群通过拮抗BMP途径抑制慢性髓性白血病。
该研究报
道了分泌蛋白Gremlin 1在小鼠模型中的诱导表达抑制了慢性髓性白血病(CML)的进展，并与酪氨酸激酶抑制剂治疗协同作用，而Gremlin 1的阻断促进了CML的发展。有趣的是，Gremlin 1的作用在脾脏中最明显，但在骨髓中不明显。Gremlin 1通过拮抗BMP通路诱导白血病干细胞凋亡。单细胞RNA测序和实验验证一起表明，Gremlin 1标志着小鼠和人类脾脏中独特的基质细胞群。Gremlin 1+细胞的基因消融导致CML进展加速。
总的来说，Gremlin 1和Gremlin 1+细胞是脾脏中限制CML进展的关键防御小生境成分，揭示了身体对抗白血病的前所未有的机制。
慢性粒细胞白血病(CML)是一种常见的血液恶性肿瘤，由t(9；22)(q34；q11)，这导致致癌融合基因BCR-abl 1。白血病干细胞(LSCs)在慢性粒细胞白血病中已被很好地表征，并且是治疗抵抗、疾病复发和进展的主要原因。
据报道，干细胞和骨髓(BM)微环境之间的相互作用在LSC功能的调节中至关重要。最近的研究表明，BM小生境因子，如CXCR4/CXCL12、miR-126和骨形态发生蛋白(BMPs)可能是抑制LSC的作用靶点。
由CML白血病细胞浸润和髓外造血引起的脾肿大是CML诊断时最常见的体征，也是复发的主要危险因素。脾脏是介导慢粒发展和进展的重要器官。脾脏中的LSC比BM15中的LSC表现出更高的白血病潜能。
然而，与对造血和白血病发生中的BM生态位的广泛研究相比，人们对脾生态位的了解非常有限。一些开创性的研究揭示了正常造血中的脾脏小生境成分，如
Tcf21
+
基质细胞和VCAM1
+
巨噬细胞，然而，关于白血病中脾龛的知识仍然缺乏。
Gremlin1和Gremlin1
+
细胞是脾脏中限制CML进展的关键防御小生境成分
（图源自
Nature Cancer
）
Gremlin 1是一种高度保守的分泌蛋白，在BMP拮抗剂的神经母细胞瘤家族的差异筛选选择基因中变异。最近的研究揭示了Gremlin 1和干细胞之间的密切关系。已经发现Gremlin 1维持神经胶质瘤肿瘤干细胞的功能并促进其获得遗传性混合息肉综合征中
Lgr5
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肠祖细胞的干细胞性。先前描述了Gremlin 1在前列腺癌治疗耐药性发展过程中增强谱系可塑性和干细胞特性。
有趣的是，淋巴结的Gremlin 1
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细胞是维持树突细胞稳态的重要小生境细胞。然而，Gremlin 1和Gremlin 1
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细胞在造血系统恶性肿瘤和LSCs中的作用仍有待阐明。
在这里，研究人员确定Gremlin 1
+
基质细胞是脾脏中的一种防御性小生境细胞群，其作用是抑制CML的发展。Gremlin 1
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细胞和Gremlin 1的受损功能导致LSC活性增强和CML疾病进展。
总的来说，该研究表明，脾脏中的 Gremlin 1和 Gremlin 1阳性细胞是限制慢性髓系白血病（CML）进展的关键防御性微环境成分，从而揭示了机体对抗白血病的一种之前未知的新机制。
https://www.nature.com/articles/s43018-025-00933-2#Sec34
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