图片来源：Science
这几年，CRISPR已成为风靡科研圈的基因编辑工具。几乎每期CNS上都会有与CRISPR相关的论文。不久前，在题为《
2017年魔剪CRISPR突破成果TOP25
”》的专题中，探索君介绍了2017年8月之前发表的与CRISPR相关的部分重要成果，其中包括11篇Nature、9篇Cell以及4篇Science。进入9月后，这一魔剪依然没能“低调起来”。
9月14日，发表在Science杂志上题为“Use of CRISPR-modified human stem cell organoids to study the origin of mutational signatures in cancer”的研究中，来自荷兰等国的科学家小组借助CRISPR/Cas9开发出了一种可用于探索与癌症相关的突变特征（mutational signatures）起源的新方法。
研究人员利用CRISPR删除了人类结肠类器官（human colon organoids）的关键DNA修复基因，随后进行了延时亚克隆（delayed sub-cloning）和全基因组测序。结果发现，错配修复基因MLH1缺陷的类器官中的突变积累是由复制错误驱动的，并且准确地模拟了在错配修复缺陷的结直肠癌中观察到的突变特征（mutation profiles）。
此外，将这一方法应用于癌症易感性基因NTHL1（该基因负责编码一种基础的切除修复蛋白）上揭示了一个先前未在乳腺癌列队中被观察到的突变特征（signature 30）。
该研究的共同通讯作者兼共同第一作者Jarno Drost博士说：“在CRISPR/Cas9的帮助下，我们能够完美模拟在患者中观察到的突变积累。” 这一成果将对多种癌症的诊断和治疗具有重要的意义。
