Science:研究发现降低白内障的化合物

白内障是发生在眼球里面晶状体上的一种疾病，任何晶状体的混浊都可称为白内障，但是当晶状体混浊较轻时，没有明显地影响视力而不被人发现或被忽略而没有列入白内障行列。目前无论国产还是进口，白内障没有特别有效的药物可以彻底治疗。初期、早期的白内障可以用药物抑制，然而对于已经形成、影响视力的白内障单纯用药是无法彻底去除的，唯一有效治疗的方法就是手术，而白内障的手术是越早治疗效果越好。

“视力朦胧”的化合物可导致对这一常见的、与年龄相关眼病的新型治疗制剂的产生。白内障是世界上致盲的最常见原因，对其的治疗目前仅限于外科手术，但在发展中国家，患者并非总能做这一手术。当晶状体内的晶状体蛋白受损并引起它们折叠错误且聚集成不溶性团块时，白内障就会发生。αA-晶状体蛋白(cryAA)和αB-晶状体蛋白(cryAB)已知会促发年龄相关性白内障；这两种晶状体蛋白在晶状体内特别丰富，它们在溶解其它蛋白中扮演着重要的角色。Leah Makley等人因此试图发现能与这些晶状体蛋白结合并令其稳定的分子。他们注意到，在正常cryAB蛋白的溶点和一种基因突变形式cryAB蛋白(R120G cryAB)的溶点之间存在着明显的差异；R120G cryAB已知会导致蛋白折叠错误。该团队筛检了2450个化合物以寻找一种能令这些突变蛋白的溶化转变点正常化的候选药物。他们发现了化合物-29，它能完美地“适配”在cryAB蛋白的两个亚基之间，有效地令其稳定。在试管中，化合物-29能阻止R120G cryAB的聚集，它也能部分地逆转已经发生的R120G cryAB的聚集。重要的是，这种分子能部分地恢复小鼠白内障晶状体的透明度，它也能在体外研究的人类晶状体样本中部分地恢复晶状体的透明度。这些发现提供一条通过稳定晶体来治疗白内障的方法。

Cell：细胞治疗领域观察者

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