【4049】2024 WCLC | 吴一龙：肺癌脑转移治疗添新证，CTONG2003研究结果显示颅内及全身PFS双获益

2024年9月7日至10日，世界肺癌大会（WCLC）在美国圣迭戈盛大召开。来自全球的超6000名肺癌领域专家共襄盛举，在会中分享最新临床研究成果，交流肺癌领域最新进展。其中，由广东省人民医院吴一龙教授牵头开展的CTONG 2003研究以壁报形式报告了结果（编号：#PT01.11.05），研究中卡瑞利珠单抗联合化疗±放疗一线治疗伴有脑转移（BM）的驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，对比安慰剂联合化疗±放疗，显示了更好的无进展生存期（PFS）和颅内无进展生存期（iPFS）获益。【肿瘤资讯】特邀吴一龙教授接受采访，分享研究开展初衷并分析数据亮点，展望BM患者治疗的未来探索方向。

吴一龙教授：BM是NSCLC中非常棘手的问题，初诊时约30%~40%的患者已经可能存在BM，整个病程中几乎一半的患者可能发展出BM，因此，如何治疗BM是临床医生必须考虑的问题。

在免疫治疗时代，对于伴BM的驱动基因阴性晚期NSCLC患者，临床上会根据患者PD-L1表达情况，给予免疫±化疗的治疗方案。对于颅内症状明显的患者，会先考虑给予颅内放疗稳定颅内症状，对无颅内症状的患者，会考虑暂时不给予颅内放疗，先进行全身治疗后，根据患者情况酌情给予颅内放疗。既往临床中对于免疫治疗存在误解，虽然认可其作为驱动基因阴性患者晚期一线治疗的地位，但对于其能否透过血脑屏障仍然存在争议。基于此，我们设计开展了CTONG 2003研究，尝试评估免疫治疗对于伴有BM的驱动基因阴性NSCLC患者能否起到治疗作用。

吴一龙教授：此前针对基线BM的疗效数据多来自于注册研究中的亚组分析、回顾性研究或真实世界研究。注册临床研究往往设置较为严苛的入组条件，即使入组伴有BM的患者，也是无症状或经治疗症状稳定的患者，BM患者常常被临床研究排除。

鉴于转移瘤的复杂性、独特的脑部微环境以及获取组织标本的临床挑战，脑转移瘤的研究和治疗进展缓慢。2020 年FDA指南指出：脑转移瘤患者历来被排除在临床试验之外，因为担心他们的预期寿命缩短、表现不佳以及相关的毒性风险。

CTONG 2003研究则纳入了初诊时存在BM的患者，包括无症状和有症状的BM患者。研究采取是随机、对照、双盲研究设计，试验组接受卡瑞利珠单抗+化疗±颅内放疗，对照组接受安慰剂+化疗±颅内放疗，是否进行颅内放疗由临床医生根据患者的临床情况决定，例如对于入组时有颅内高压症状的患者，必须进行颅内放疗。且颅内放疗要做到与免疫治疗同步，在首次用药后42天内完成颅内放疗。我们目的是探索这种新的治疗模式的疗效和可行性，评估患者的无进展生存期（PFS）和颅内PFS能否达到预期。我们非常期待这项随机对照研究得到很好的结果，为免疫治疗在BM患者中的疗效正名。

表1. 入组患者基线状况

吴一龙教授：研究目前已经提前终止，终止的原因并非是免疫治疗无法为BM患者带来获益，而是临床实践模式已经改变，基于现有研究模式无法为患者带来最好的治疗，因此提前结束了治疗。然而，在截至目前已经入组的60例患者中，我们仍然观察到了非常喜人的结果。卡瑞利珠单抗组对比安慰剂组改善了PFS（9.7个月 vs. 6.7个月，HR = 0.57；95% CI: 0.29-1.11）和iPFS（12.个月 vs. 8.4个月，HR = 0.46, 95% CI: 0.22-0.99），在BM患者中延长了3个月的PFS，这一成绩非常优异，而iPFS更是延长了接近4个月，更是令人惊喜。研究结果显示了卡瑞利珠单抗对于BM患者非常好的疗效，也为临床实践带来启示，对于驱动基因阴性的BM患者，也可以在一线采取免疫联合化疗的模式进行治疗。

图2. PFS与iPFS曲线

安全性方面，两组安全性数据分析显示，卡瑞利珠单抗组整体安全可耐受，未发生非预期的安全性事件，且与安慰剂组相比，联合免疫治疗并未增加患者的放疗相关不良事件。

吴一龙教授：对于BM患者的未来临床实践，应按照驱动基因阳性和驱动基因阴性进行划分。对于驱动基因阳性患者，使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的标准治疗模式已经形成，TKI药物往往也可以对BM产生疗效。对于驱动基因阴性患者，根据CTONG 2003研究结果，我们应首先在一线给予免疫联合化疗的治疗。我们需要开展更多基础研究明确BM的发生机制，明确机制后才可以针对性地给予精准治疗。此外，则需要进一步探索更多的联合治疗方案，以为BM患者提供更好的治疗。只有这两种探索方向共同发展，相互结合，我们才能更好地处理BM，给予患者更好的预后。