裕策生物：以“芯”致胜——专攻肿瘤免疫治疗基因检测技术

让肿瘤免疫更有效

肿瘤免疫治疗是一种变革性的治疗方案，免疫治疗对癌症的广谱有效性前所未有，但同时也给临床治疗带来新的治疗挑战，比如副反应、假性进展、超进展等，需要更好的检测服务来指导精准治疗，裕策生物在这方面的努力能够帮助填补这一空缺，帮助医生确认合适的治疗方案，为患者提供针对性的用药指导，帮助患者精准用药，降低用药风险。

裕策生物从肿瘤新生抗原入手，寻找与免疫治疗疗效相关的生物标志物，服务于肿瘤精准医学，提供最领先的肿瘤基因组学解决方案，为药企、免疫治疗机构开发肿瘤精准免疫疗法提供精准指导工具；为临床医生治疗肿瘤提供精准分析工具；为肿瘤患者提供更精准、更有效的治疗选择、精准细胞免疫治疗合作计划和免疫检验点抑制剂。

裕策生物总部位于深圳大百汇生命健康产业园，在北京、上海、广州、南京、成都、武汉等地设有办事处，与301医院、长海医院、上海市肺科医院，华西医院，北京肿瘤医院，天津肿瘤医院，河南省肿瘤医院等均有深入合作，先后获得国家高新技术企业认证和深圳市高新技术企业认证，并率先成为国内首家加入国际新生抗原筛查联盟的中国公司。

成立于2015年3月的裕策生物，五年来经历了肿瘤新生抗原技术探索-技术积累、肿瘤基因组、新生抗原基础数据库建设、产品研发，加入了TESLA国际新生抗原筛查联盟，发布了肿瘤免疫治疗基因检测产品YuceOne，发布了中国首个肿瘤免疫治疗基因组计划-“天梯计划”，在未来数年，裕策生物将大力开展“天梯计划”，建设万人3D肿瘤数据库，推广肿瘤免疫治疗综合评估、全程管理，全面转化成果，惠及更多肿瘤患者。

YuceOne®Plus：专属中国人的肿瘤精准治疗全基因检测方案

在中国人群特异性抗原的数据库基础上，针对中国人群免疫治疗基因检测专门开发，辅助肿瘤医生为患者进行全面用药方案评估，是裕策生物开发YuceOne®Plus肿瘤精准治疗全基因检测方案的初衷。

YuceOne®Plus基于最新的目标基因捕获技术、高通量测序技术、大数据分析技术，通过定制化的基因捕获芯片YuceOne®Plus和专业高效的基因数据解读系统YuceOne® Reporter，能够一次检测811个基因以及相关位点和标记，解读6种免疫检查点抑制剂、52种靶向药、23种化疗药，可以很好地把肿瘤基因组、肿瘤微环境和免疫治疗联合在一起，能预测高质量新生抗原序列，精准划分免疫治疗、靶向治疗或联合治疗获益人群，综合评估靶向治疗、化疗、免疫治疗和个性化细胞治疗等方案的有效性、敏感性、耐药性及用药风险等指标。

YuceOne®Plus临床意义：辅助临床医生找寻更多治疗机会、为患者制定最大获益的个性化治疗方案、避免盲试药物，造成经济损失错过最佳治疗时机、一次检测评估5项治疗方案，在患者样本有限的情况下得到充分利用，并且避免多次检测耽误治疗时间。

裕策生物自主研发的基因数据解读系统YuceOne® Reporter，其解读结果是基于权威的药物和基因组数据库、以及裕策自主建立的肿瘤用药和基因组知识库，为了保证解读报告的准确性，由YuceOne®Reporter生成的解读报告还将经过具备生物信息和遗传咨询双重背景的专业人员校验和翻译，在实现良好可读性，并能够随时随地查阅最终报告的同时，还做到检测结果可溯源，可人工溯源每一项质控点。除此之外，裕策生物还坚持对病人整个治疗全过程进行监控和管理，在治疗前、治疗过程中，以及耐药复发后，对病人进行综合性的评估和指导。

“天梯计划”：用检测数据连接患者、医生和研究

裕策生物发起的“天梯计划”，以“发现和验证肿瘤新生抗原，提供辅助治疗决策；同时发现和开发新的潜在药物靶点，预测药物治疗效果”为目标，该计划拥有詹启敏院士等40多位顶级专家顾问。该计划立足于多赢局面，为患者提供更可靠的治疗方案，为医生提供研究及临床试验数据支持，也为国内肿瘤免疫数据库的积累更多数据样本。

项目目前收集临床样本数已超过1600例，通过检测，已为其中75%以上的肿瘤患者推荐了合适的临床治疗方案，并进入临床试验阶段。预计到2020年，“天梯计划”将实现“两库一标”的战略目标，即建立国内首个万人级别的3D肿瘤数据库、国内首个专业全面、更新及时的肿瘤免疫知识库，并建立国内首个开源、开放的肿瘤免疫治疗基因检测评测体系和标准，进而为临床肿瘤治疗的科学家和医生提供辅助治疗决策，为药企开发药物提供可信靶点选择，加速最新的癌症免疫疗法，实现肿瘤防治的跨越式突破。

找到PD-1免疫疗法精准获益人群

PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是我们人体的一道护身符。

肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1，当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后，可以传导抑制行信号，T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。

PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。

PD-1/PD-L1抑制剂在部分病人身体表现出惊人的疗效，但并非所有的病人都能够从免疫治疗中获益，实际上从早期的临床试验来看，仅有约20—30%的NSCLC病人表现为有效反应。因此寻找临床上可靠标志物来预测抗PD-1/PD-L1免疫治疗的疗效，进而选择潜在获益人群，是基因检测的任务。

真正的个性化治疗：肿瘤新生抗原治疗

能通过PD-1类单抗治疗获益的人群只有20—30%，剩余的70%的人群怎么办？

人类免疫系统能够识别并清除入侵的外来物质，包括蛋白质、细菌、病毒等，部分恶性肿瘤突变产生的蛋白质也能够被T细胞识别为“非己物质”，进而激活T细胞的应答，来消灭该肿瘤细胞。

免疫治疗中真正个性化治疗的领域是肿瘤新生抗原（Neoantigen），肿瘤驱动基因突变是肿瘤特异性的，通过对基因检测结果进行一系列严谨复杂的算法预测出可能的新生抗原序列，然后在从患者体内获得的肿瘤浸润淋巴细胞中筛选出能够识别肿瘤新生抗原的T细胞，进行ACT（过继细胞免疫疗）治疗。

肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长的方法。

但是，从抗原的释放、呈递到T细胞识别杀伤，各个环节都有可能因出现故障而导致免疫失效，因此通过各个环节的检测和调控都有机会改善免疫治疗的效果，比如通过个体化疫苗增加抗原呈递，通过抗FAK增加浸润淋巴细胞，通过过继性细胞回输，以及CAR-T或TCR-T和增强特异性效应T细胞杀伤效率等等，而这些都离不开 基因检测技术以及相应数据分析技术的支持，希望在不久的将来，这些新的技术能使PD-1类单抗治疗无效的“70%”患者获益。

精准锁定针对个体有效的靶向药

靶向药从一开始设计就是针对明确的基因突变靶点，所以可以认为靶向药是针对特定的基因突变型的患者，如果没有相应的基因突变，则药物的有效率很低，反之，有对应的基因突变则有效率很高，效果比传统的化疗、放疗等方式好很多，副作用一般也比较低。

但，每个人基因突变的类型也是各不相同的，所以需要通过基因检测来寻找突变基因靶点，从而选择最适合的药物来进行治疗，同时有效避免因盲用使用靶向药治疗耽误和浪费钱财。

预测化疗药物的敏感性和副毒作用

同样的病理分型癌种的患者用一模一样的化疗药或化疗方案，不同的人的副作用和效果都差别很大，因为药物在体内的吸收、代谢、起效都需要体内的酶的参与，而酶的表达又是由基因控制的，因此每个人的基因不同，对药物起作用的酶也不同，从而导致了最终到达肿瘤细胞的药物量不一样，这样就导致疗效差异巨大。

另外，化疗药基本都是有毒性的，解毒基因有缺陷的话会导致解毒速度慢，这样个体副作用反应的差异就很大。

目前，已经有比较多的基因和化疗药的敏感性、毒副作用、生存期等关系的研究成果发表出来了，我们可以通过检测相关和化疗药代谢、吸收、敏感性相关的基因来判断化疗药的疗效、副作用和敏感性了。