PDL1单抗与PD1单抗有什么不同？

在PD1单抗K药和O药国内上市的今天，有一类兄弟药物PDL1单抗作为免疫治疗的另一类型，也应被大家学会使用。

目前上市的还有3种PDL1单抗，分别为atezolizumab、durvulumab以及avelumab。三种药物都以自己不同的药物使用风格在开拓自己在各癌种的适应症。

1. 疗效方面:

PD1和PDL1作用机制基本一样。如同吸盘的两面，只要我们在其中加入药物阻隔，T淋巴细胞的PD1及肿瘤细胞的PDL1就无法有效结合。就能打破原来的肿瘤免疫逃逸机制。从机理上讲两类药物是差不多的。在目前的独立临床试验中也表现出相似的有效率。（下文有详细的肺癌疗效各线比拼）

2、副反应方面：

PD-1单抗除了与PD-L1结合外，还与巨噬细胞的PD-L2结合。而PD-L1单抗只阻断PD-1～PD-L1通路，并不影响PD-1～PD-L2通路，避免后者受影响引发的ILD等副作用的发生。当然，这两点的区别目前只是停留在理论层面，真正的疗效及副反应的差距还是需要严谨的临床试验头对头设计来获得最终结论。

3、PD1与PDL1的切换使用

著名免疫学专家陈列平教授曾经指出，部分PD-1单抗耐药的患者使用PD-L1单抗药物后依然会有效。机体对PD-1单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药，是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体，免疫学上称为抗抗体。也就是说患者不是对这个靶点耐药了，还是对药物本身的动物源属性产生了抵抗，再换另一种来源的此类药物依然能否起效。对此曾经小编也报道过一例膀胱癌患者在使用K药耐药后换用PDL1单抗又再次起效，这在国内临床使用中也曾出现过，使用免疫的患者如果耐药后可将此法作为选择尝试之一。

4、驱动基因突变患者：

EGFR/ALK突变阳性的肺癌患者耐药后使用PD1是被获批的，但是深究数据以及结合临床经验来说，此类患者从免疫获益的概率不大，与相对比的单药化疗疗效差不多。反而可能无效、严重副反应、爆发性进展等。因此，目前国内的大咖教授们并不建议此类患者使用免疫治疗。

但是在PDL1单抗durvalumab的一项三线ATLANTIC研究中，采用durvalumab对EGFR/ALK阳性的PDL1表达≥25%的肺癌患者进行免疫治疗，却能明显获益。三线有效率达到12.2%。为EGFR突变患者提供了依照PDL1分选的治疗依据。

无独有偶，在PDL1单抗atezolizumab的一项一项临床研究IMpower150中，采用atezolizumab联合化疗治疗EGFR突变靶向治疗失败的肺癌患者，获得了不错的佳绩。

5、联合思路：

atezolizumab在自己庞大的pipeline中，很大的一个特色是采用了免疫联合抗血管的治疗，即atezolizumab联合贝伐单抗的使用。此联用方法是PD1很少尝试的，但确实在各癌种获得了不错的成绩。如IMPOWER150采用ate联合贝伐单抗联合化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌就获得了阳性结果，ORR达到64%历史新高。除此ate联合贝伐单抗在肾癌、肝癌都获得了突破性疗法称号。为临床增效免疫开拓了思路。值得推广。

除了以上5点外，小编呕心汇总了一下目前使用免疫最大的群体----肺癌患者人群使用两类药物的疗效，进行各线及长期数据的比拼。

首先我们看一下两类药物在肺癌的适应症。PDL1由于上市比PD1晚了近1年，在肺癌适应症上药弱于K药。atezolizumab获得了肺癌的二线适应症。而durvulumab却独辟蹊径，获得了III期不可手术肺癌同步放化疗后的长期维持治疗。这一个适应症将肺癌的免疫治疗向前又推进了一步。提示将来的免疫治疗还可以作为患者的长期维持治疗甚至是早期辅助治疗。应用前景令人雀跃。

除了获批的适应症外，PDL1单抗在肺癌领域也有着各种治疗模式的尝试。

目前PD1及PDL1更多的是在肺癌的二线及之后用药，即标准治疗失败之后。5种免疫药物也分别在此适应症上都有自己成熟的数据。今天小编就将各药物的临床适应症汇总于下，大家可以比较一下。

（点击查看大图）