恒瑞ADC创新药瑞康曲妥珠单抗单药用于晚期非小细胞肺癌研究结果荣登《柳叶刀·肿瘤学》

非小细胞肺癌（NSCLC）患者HER2突变发生率约为2-4% ^[3] 。既往大分子单克隆抗体和传统的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物均在 HER2 突变 NSCLC 中进行了系列探索，但结果不尽如人意。尤其在一线标准治疗进展后，可选方案十分有限，亟待探索新型治疗策略。

近年来，新一代的HER2-ADC在HER2通路异常的NSCLC治疗中取得较大进展。瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC），可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER2，通过组织蛋白酶水解释放游离毒素，从而抑制DNA拓扑异构酶I的活性，最终诱导肿瘤细胞的凋亡。由于其高透膜性，还存在较强的旁路杀伤效应 ^[4] ，目前，瑞康曲妥珠单抗已有7个适应症被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性疗法认定，涉及瘤种包括：乳腺癌、NSCLC、结直肠癌、胃癌、胆道癌以及卵巢癌。

截至2024年6月14日，II期阶段共入组94例既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变患者，所有受试者均接受了瑞康曲妥珠单抗4.8mg/kg单药治疗，中位随访时间为8.7个月，61例受试者(64.9%)仍在组治疗。

受试者中位年龄为57.5岁，ECOG评分为1的受试者为主（76例，80.9%），26%的受试者基线伴有脑转移。所有入组的受试者均存在经中心实验室确认的HER2突变，主要HER2突变类型为A775_ G776insYVMA（68例，72.3%）。既往系统性抗肿瘤治疗中位线数为2线（范围：1–9线），所有受试者均接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗，22例（23.4%）受试者接受过HER2-TKI治疗。

基于RECIST v1.1，IRC评估确认的客观缓解率（ORR）为73.4%（95%CI：63.3%，82.0%），亚组ORR获益趋势与总体人群一致。

根据Kaplan-Meier法估计，IRC评估的中位缓解持续时间（DoR）未达到，中位无进展生存期（PFS）为11.5个月（95%CI：9.9，12.3），6个月PFS率为86.8%（95%CI：77.4%，92.5%）。基线有脑转移的患者，中位PFS为9.9个月，基线无脑转移的患者中位PFS为 11.5个月。3例（3.2%）受试者发生了总生存期（OS）事件，中位OS尚不成熟。

研究期间，安全性整体可控。

瑞康曲妥珠单抗是首个在HER2突变NSCLC人群中证实有效性和安全性的国产ADC，有望为该人群提供更优的治疗选择。此外，一项比较瑞康曲妥珠单抗与含铂化疗联合免疫治疗在HER2突变NSCLC一线治疗的疗效及安全性的III期临床试验正在进行中（NCT06430437）。