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北京时间9月19日晚，2024年度拉斯克奖揭晓。著名华人生物学家、德克萨斯大学西南医学中心分子生物学教授陈志坚博士因发现 cGAS 酶而被授予基础医学研究奖！
拉斯克基金会由被称为“现代广告之父”的著名商人阿尔伯特·拉斯克和他的妻子玛丽·伍达德·拉斯克于1945年创立，同年创立拉斯克奖，旨在表彰在改善人类健康的基础医学和临床领域作出重大贡献的人，分为“基础医学研究”、“临床医学研究”、“公共服务”和“医学科学特别成就（不定时）”四项，每位获奖者将获得25万美元的奖金。多年来，拉斯克奖一直是美国最重要的医学奖项之一，被誉为“美国诺贝尔奖”，具有很高的权威性，数十位拉斯克奖获得者在之后又获得了诺贝尔生理学或医学奖。
评审委员会认为，陈志坚教授凭借独创的思维和精湛的实验，解开了 DNA 如何刺激免疫和炎症反应的谜团，阐明了人体抵抗病毒、细菌和其他微生物等入侵病原体的过程。cGAS 是哺乳动物对抗微生物入侵者的主要机制的基础，并能促进抗肿瘤免疫。在某些生理环境下，不适当的 cGAS 活性会导致自身免疫和炎症性疾病。这种酶为多种人类疾病提供了药物靶点，对这一信号通路的深入了解为癌症和自身免疫性疾病的治疗以及疫苗开发的新方法奠定了基础。
陈志坚教授
陈志坚博士1966年出生于福建省安溪县，1985年毕业于福建师范大学，1991年获美国纽约州立大学生物化学博士学位，随后到美国圣地亚哥的索克研究所从事博士后研究。1997年至今在美国德克萨斯大学西南医学中心工作。
他是世界上研究先天免疫的顶尖学者之一，主要贡献包括发现了泛素做为信号分子的功能，以及病毒感染的感应分子线粒体抗病毒信号蛋白在RNA病毒侵染寄主的过程中所起的作用，对人体的免疫细胞最初如何识别病原微生物或体内异源DNA这一长期困扰生物医学界多年的问题进行了系统阐述，发现了在其中起关键作用的内源性第二信使cGAMP分子及其合成酶，在免疫生物学领域开辟一个崭新的研究方向，为红斑狼疮和艾滋病诊断、疫苗研发提供了新思路，也为未来临床药物开发用于预防及治疗传染病﹑癌症及自身免疫疾病等提供了新途径。
2014年，陈志坚教授当选美国国家科学院院士，还曾获得 路易莎·格罗斯·霍维茨奖（2023 年）、 威廉·B·科利基础和肿瘤免疫学杰出研究奖（2020 年）、斯威策奖（2019 年）、 生命科学突破奖（2019年）、 卢里生物医学奖（2018 年）和美国国家科学院分子生物学奖（2012 年）。
2024年拉斯克-德贝基临床医学研究奖授予了发现并开发高效肥胖症和糖尿病的药物 GLP-1 的三位科学家，这类药物的实践证明它彻底改变了肥胖症的治疗方法。乔尔·哈贝纳（Joel Habener，麻省总医院）和斯维特兰娜·莫伊索夫（Svetlana Mojsov，洛克菲勒大学）发现了这种激素的生理活性形式，而洛特·比耶尔·克努森（Lotte Bjerre Knudsen，诺和诺德制药公司）则将其转化为了促进减肥的药物。
乔尔·哈贝纳（Joel Habener）在上世纪70年代开始在马萨诸塞州总医院研究糖尿病，1982 年，哈贝纳发现，鱼胰高血糖素基因编码了一种预测的前体蛋白，该蛋白含有胰高血糖素，此外还有一种类似于胰高血糖素的第二种肽。在其他激素前体蛋白中标记切割位点的相同氨基酸对赖氨酸-精氨酸出现在几个位置。
1987年，Mojsov 和 Habener 与 Gordon Weir 合作证明，少量纯 GLP-1 (7-37)（例如血液中的浓度）可刺激大鼠胰腺分离后分泌胰岛素，即使从体内移除，胰腺仍会继续发挥作用。长链形式即使在浓度高出 10000 倍的情况下仍保持惰性。这些观察结果表明，GLP-1 (7-37)（以下称为 GLP-1）是生理相关肽。随后，哈贝纳和莫杰索夫开始进行人体研究。他们与大卫·内森（麻省总医院）合作，确定 GLP-1 能促进胰岛素释放并降低血液循环中的血糖水平。这篇 1992 年的论文证明了这种激素可能为安全的糖尿病药物奠定基础，包括诺和诺德、阿斯利康、礼来和葛兰素史克在内的多家公司都抓住了这一想法。
诺和诺德公司的洛特·比耶尔·克努森（Lotte Bjerre Knudsen） 团队制作了 GLP-1 类似物，这些类似物在多个方面有所不同，包括脂肪酸长度和类型、GLP-1 内的附着位点和化学接头。经过筛选的药物被命名为利拉鲁肽，它在 2010 年的一项针对 1300 名 2 型糖尿病患者的临床试验中表现良好。欧洲药品管理局 (EMA) 于 2009 年批准利拉鲁肽 (Victoza®) 用于控制 2 型糖尿病患者的血糖水平，美国食品药品管理局 (FDA) 于次年批准了该药物。利拉鲁肽因此成为首个每日一次的 GLP-1 类药物。
2024 年拉斯克-彭博公共服务奖授予了Quarraisha和Salim S. Abdool Karim（CAPRISA 和哥伦比亚大学），以表彰他们阐明了异性恋 HIV 传播的主要驱动因素，并介绍了预防和治疗 HIV 的救命方法。该奖项进一步认可了他们在公共卫生政策和倡导方面的政治家风范。Abdool Karim 夫妇影响了全球的艾滋病项目，并在发展南非的科学能力方面发挥了关键作用。在他们的整个职业生涯中，他们一直倡导科学及其造福世界公民的潜力。
几十年来，阿卜杜勒·卡里姆夫妇一直在破解艾滋病毒在非洲的传播途径。他们对数千种变异体进行了测序，并将感染了同一种或密切相关病毒的人群聚集在一起，从而追踪了这种微生物在人群中的传播轨迹。正如他们最初猜测的那样，青春期女孩和年轻女性从平均年龄大近 9 岁的男性那里感染了艾滋病毒，之后携带病毒的女性与同龄男性发生性关系，其中 39% 的男性与比自己年轻得多的女性发生性关系。
阿卜杜勒·卡里姆夫妇在 2016 年年中举行的国际艾滋病会议上公布了这些数据。同年晚些时候，联合国艾滋病规划署发布了一份报告，重点介绍了他们关于不同年龄性别差异的研究结果，以及对艾滋病最严重国家的影响。在这些国家，老年男性通过感染青少年和年轻女性推动了艾滋病的蔓延。这份报告为一些非洲国家制定新政策提供了参考。阿卜杜勒·卡里姆夫妇的见解已经启发了美国总统艾滋病紧急救援计划 (PEPFAR)，该计划将资源用于青春期女孩和年轻女性。一项大规模的倡议——坚定、坚韧、赋权、远离艾滋病、指导和安全的女性 (DREAMS)——旨在通过促进这一人群的自给自足来打破艾滋病毒传播的循环。
