▎药明
康德/报道
日前，勃林格殷格翰 (Boehringer Ingelheim) 公司发布了名为RE-VERSE AD的临床3期试验的最终结果。这项试验结果表明，
idarucizumab (美国上市的商品名Praxbind)在需要急救的患者身上能够迅速逆转Pradaxa (dabigatran etexilate mesylate，达比加群酯甲磺酸盐)的抗凝作用。
Idarucizumab在需要紧急手术的患者和出现无法控制或危及生命的出血患者身上的疗效非常一致。逆转Pradaxa的抗凝血效果可以让医生们迅速开始必要的紧急护理。这项研究结果发表在近期的《新英格兰医学》杂志上。
房颤患者 (atrial fibrillation) 发生栓塞性并发症的风险显著增加，因此他们经常需要服用抗凝剂 (anticoagulant) 来预防并发症的发生。Pradaxa是一种创新口服抗凝剂，它的主要成份dabigatran（达比加群酯）通过与凝血酶(thrombin)相结合，防止凝血酶激发凝血的连锁反应，从而达到抗凝血的效果。
但是房颤患者在日常生活中可能有紧急情况导致他们需要逆转dabigatran的抗凝血效果，
比如他们需要接受紧急手术或者体内出现大出血。这时候迅速有效地逆转dabigatran 的抗凝血效果将成为挽救患者生命的重要步骤。
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idarucizumab单抗可以特异性结合dabigatran，逆转后者的抗凝效果（图片来源：Business Wire）
勃林格殷格翰公司研发的idarucizumab是
人源化单克隆抗体片段
，它能够特异性地与dabigatran相结合，而且亲合力高于dabigatran与凝血酶的亲合力。因此idarucizumab一旦进入血液循环，可以迅速地清除血液中的dabigatran，从而逆转dabigatran的抗凝血效果。基于idarucizumab在健康人身上的疗效，FDA已经加速批准它用于逆转dabigatran的抗凝血效果。
Idarucizumab是目前首个及唯一批准的口服抗凝剂的特异性逆转剂。
这项名为RE-VERSE AD的临床3期试验于2014年5月开始，是在
真实世界紧急情况下
新型口服抗凝剂（NOAC）逆转剂的最大规模研究。（注：真实世界研究（real world research，RWR）是指在较大的样本量（覆盖具有代表性的更广大受试人群）的基础上，根据患者的实际病情和意愿非随机选择治疗措施，并注重有意义的结局治疗。）该全球性多中心临床3期试验在393个国家的173个地点开展，总计503名患者在真实世界的急救情况下（real-world emergency settings）接受了idarucizumab的治疗。这些患者中有60％出现包括颅内出血和胃肠道出血在内的危及生命的内出血，另外40％的患者需要接受侵入性手术或者急救手术。
RE_VERSE AD 的主要终点是
在接受治疗后4小时内Pradaxa的抗凝血效果得到逆转。
运用稀释凝血酶凝固时间(diluted thrombin time，dTT)和ecarin 凝血时间(ecarin clotting time，ECT)作为测量指标，
100％的患者达到了主要终点
。逆转效果在idarucizumab输入后就
立即就可以观察到，并且在大多数患者身上会持续24小时
。一次剂量为5克的idarucizumab在98％的患者身上足以达到预期的逆转效果。
在出现急性出血的患者群中，接受治疗的患者平均在2.5小时内出血停止。而在那些需要紧急手术的患者群中，在接受治疗后平均1.6小时可以开始进行需要的手术。93.4%需要手术的患者在手术过程中止血状态正常。作为次要终点，这些临床结果显示出逆转抗凝血效果的临床影响。
“紧急事故可能在任何人身上发生。
服用抗凝剂的房颤患者可以会对他们遇到紧急情况时的处理方式感到焦虑
，”RE-VERSE AD的主要负责人，托马斯·杰斐逊大学(Thomas Jefferson University) Sidney Kimmel 医学院的急诊医学教授Charles Pollack博士说：“RE-VERSE AD试验结果表明idarucizumab能够在很短时间内逆转dabigatran 的抗凝血功能。这让急诊医生们能够专注于解决眼前的紧急情况。”
参考资料：
[1] Final Phase III Study Results Reinforces Safety and Efficacy of Praxbind® as Reversal Agent for Pradaxa® Patients in Emergency Situations
[2] Idarucizumab for Dabigatran Reversal — Full Cohort Analysis
[3] Praxbind
