乙酰化作为近年来的科研热点，一直是申请国家自然科学基金的热门领域。今天，我们将以一个2023年成功中标的乙酰化相关项目为例，解析国自然申请书的撰写技巧和要点。
中标项目：芪苓温肾消囊颗粒通过HDAC5调控GATA1启动子区H3K27乙酰化改善PCOS妊娠早期流产的机制研究
芪苓温肾消囊颗粒：
一种中药复方，由黄芪AstragaliRadix、淫羊藿EpimediiHerba、苍术AtractylodisRhizoma、茯苓Poria、丹参SalviaeMiltiorrhizaeRadix 5味药材组成，具有补肾化痰、健脾祛湿、调经止痛等功效，用于治疗多囊卵巢综合征（PCOS）。
HDAC5（组蛋白去乙酰化酶5）：
HDAC5是一种酶，属于组蛋白去乙酰化酶家族的成员，负责去除组蛋白上的乙酰基。这种去乙酰化作用对基因表达有重要影响，通常通过减少基因表达来发挥作用。
GATA1启动子区：
GATA1是一种转录因子，主要在红细胞和血小板的发育中发挥作用。它的启动子区是DNA上的一段特定序列，负责启动GATA1基因的转录。这个区域的调控对于GATA1的表达水平至关重要。GATA1的表达与PCOS的发展密切相关。
H3K27乙酰化：
这指的是组蛋白H3蛋白在其第27个赖氨酸残基上的乙酰化修饰。这种乙酰化通常与基因表达的激活相关，因为它减少了DNA与组蛋白之间的相互作用强度，使得转录机器更容易访问DNA。
多囊卵巢综合征（PCOS）：
PCOS是一种常见的内分泌障碍，影响育龄妇女。它的特征包括月经不规律、高雄激素水平和卵巢中多个小囊肿。PCOS与妊娠并发症和不孕症有关。
妊娠早期流产：
指的是怀孕早期自然结束妊娠的情况，这是一种常见的妊娠并发症，可能由遗传、免疫、内分泌等多种因素导致。
基于前面的分析，在这个项目中，思路可以为：
芪苓温肾消囊颗粒通过上调HDAC5活性，下调GATA1启动子区的H3K27乙酰化，降低GATA1表达，从而改善多囊卵巢综合征（PCOS）患者妊娠早期流产的风险。
摘要撰写时
注意
其包括以下几个部分：
（1）疾病研究的问题（提出问题）；
（2）目前研究热点（问题切入）；
（3）预实验数据（提出假设的依据）；
（4）提出假设（根据研究热点和预实验数据，提出自己的科学假说，一句话）；
（5）拟进行研究（研究内容的缩写，打算怎么证明或验证假设）；
（6）研究意义。同时撰写时严格把控字符数，
400以内
根据以上几个要素，这里我们的摘要可以写为：
多囊卵巢综合征（PCOS）
导致的妊娠早期流产是一大临床挑战，亟需开发新的治疗策略。当前，关于HDAC5与GATA1在PCOS中的作用机制研究还不够深入，
机制仍然不明
。我们的
前期研究显示
，芪苓温肾消囊颗粒可以显著降低PCOS模型小鼠的流产率。我们观察到该药物能够调节HDAC5活性，进而影响GATA1启动子区的H3K27乙酰化状态。基于这一发现，我们
提出科学假说
：芪苓温肾消囊颗粒通过上调HDAC5活性，抑制GATA1启动子区的H3K27乙酰化，从而降低GATA1的表达，进而改善PCOS患者妊娠早期流产的风险。为验证此假说，我们计划
在组织样本水平、体内、体外和分子
水平，借助WB、免疫组织化学和基因敲除技术，明确HDAC5和GATA1的功能作用，阐释芪苓温肾消囊颗粒的作用机制，评价其对PCOS妊娠早期流产的治疗潜力。该项目不仅能深化对PCOS病理机制的理解，还可能为开发新的治疗药物提供科学依据。
1．项目的立项依据
立项依据的撰写主要包括几个部分：
①你要研究什么？即临床问题
②研究的意义是什么？
③目前的国内外研究有哪些缺陷，哪些问题，从何处入手
④我们在前期工作中发现了什么，即预实验，为什么我来研究这个问题最合适以及为何产生此假说？即阐明假说形成的思路过程。
⑤凝练出本课题的关键科学问题，提出「研究假说」。简要说明你的研究思路。
国自然基金重在科学假说的创新性、合理性、明确性、逻辑性、科学性、完善性，缺一不可。但是点到为止，
既要证明该假说的合理，又不能把所有的实验都做完
，是一个拼图游戏，所以这里面分子机制的实验数据列举需要有个度，
预实验达到总研究内容的
30%
左右为宜。
在撰写立项依据时，参考文献也需要注意以下几点：
①选择权威和有影响力的文献；
② 引用最新的研究成果：近3年，不可引用太老的文章，且需引用几篇申请当年发表的文献；
③引用适量的文献：在立项依据中，不要过度引用文献，也不要过于依赖文献堆砌，青年、地区30篇左右，面上40篇左右即可。
此外，一个好的小标题能让专家在短时间内更直观地明确你的内容，所以写好立项依据的小标题能给人留下好的第一印象，非常重要。标题的取法注意
有逻辑、有层次，上下连贯，并阐明一个具体的结论
而不是xxx的作用，xxx的影响之类的科普性语句
在这里，我们可以写做：
1.1多囊卵巢综合征（PCOS）引起妊娠早期流产的临床挑战与治疗需求
这部分应该讨论多囊卵巢综合征（PCOS）如何增加妊娠早期流产的风险，探讨导致这一现象的生物学和内分泌机制。此外，应该评估当前治疗方法的有效性，讨论治疗上的空白和未满足的需求，以提出新的治疗策略或优化现有疗法。
1.2 GATA1表达增加与PCOS患者妊娠早期流产风险相关联
在这部分中，应探讨GATA1在PCOS患者中表达增加与妊娠早期流产风险之间的关系。需要详细描述GATA1表达水平与流产发生率之间的相关性研究，包括任何相关的生物标志物或机制。
1.3 HDAC5活性调节影响GATA1启动子区H3K27乙酰化状态
这部分应详细讨论HDAC5对GATA1基因启动子区域中H3K27乙酰化状态的调节作用。应该解释HDAC5活性如何影响这一表观遗传修饰，以及这种修饰如何影响GATA1的表达和功能。
1.4 芪苓温肾消囊颗粒通过HDAC5介导的去乙酰化抑制GATA1表达改善PCOS患者妊娠早期流产
在此部分，应探索芪苓温肾消囊颗粒如何通过调节HDAC5活性来影响GATA1的表达，从而可能减少PCOS患者的妊娠早期流产风险。描述药物作用的机制，包括任何已进行的实验研究或临床试验结果。
1.5 本项目的科学假说和后续研究计划
这一部分应概述项目的整体科学假说，解释为什么选择这个研究方向，以及它如何填补现有知识的空白。同时，应详细描述后续的研究步骤，包括预计实验设计、所需资源和预期的研究里程碑，以及如何评估研究成果的有效性。
2．项目的研究内容、研究目标，以及拟解决的关键科学问题（此部分为重点阐述内容）
