2021年12月24日，中国生物技术股份有限公司杨晓明研究员与转化医学国家重大科技基础设施（上海）、瑞金医院感染科临床病毒研究室张欣欣教授领衔的联合攻关团队，在灭活新冠疫苗（BBIBP-CorV）的免疫持久性、第三针同源加强免疫的免疫原性和安全性，以及采用重组蛋白疫苗（NVSI-06-08）进行的异源序贯加强针的有效性研究中取得重要进展。研究结果以Early assessment of the safety and immunogenicity of a third dose (booster) of COVID-19 immunization in Chinese adults为题，在线发表于Frontier of Medicine（https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-021-0914-x）。

自2019年12月爆发以来，新型冠状病毒性肺炎 (COVID-19）已经成为全球传播的重大公共卫生事件。通过疫苗接种来诱导针对SARS-CoV-2持久有效的免疫力，对于抵抗当前新型冠状病毒性肺炎（COVID-19）疫情至关重要。我国目前供应的新冠病毒疫苗以灭活疫苗为主，截至2021年12月17日，全国累计报告接种新冠病毒疫苗已超26亿剂次，完成全程接种的人数已超11亿人，处于世界领先水平。然而疫苗诱导的免疫力通常会随着时间的推移而减弱，同时新的新冠变异株也对原有疫苗的免疫原性提出挑战。因此，确定灭活新冠疫苗基础免疫后的免疫持久性，以及评估第三剂次加强免疫的免疫原性和安全性，可进一步为新冠疫苗的加强免疫接种策略的制定提供参考依据。

为了确定新冠灭活疫苗BBIBP-CorV两剂次基础免疫后诱导免疫的持久性，研究者首先对12名志愿者在接种后一年里持续监测其血清样本中和抗体滴度。结果证实， 所有12名志愿者体内针对新冠肺炎病毒的中和抗体滴度在前3个月显著持续增加，但在6个月后显著下降至较低水平 （图1）。

接下来，研究者通过一项单中心、开放标签的临床试验，对136名年龄在18至63岁之间，并且在 6–16个月前已经接种了两剂次的BBIBP-CorV 疫苗的参与者，进行了灭活疫苗BBIBP-CorV加强针序贯接种。结果表明，第三剂 BBIBP-CorV 疫苗在一个月内 迅速提高接种者体内的中和抗体水平 （图1C，1D）。值得注意的是，加强针接种后第28天的中和抗体滴度（GMT：439.8）显著高于基础免疫后第3个月中和抗体滴度（GMT：91.1），表明 与两剂次基础免疫相比，序贯加强针接种诱导了更强的体液免疫力 。此外，该队列中仅在3名参与者中出现暂时性疲劳等轻微副作用，显示良好的安全性。

图1 加强针序贯接种可增强针对新冠肺炎病毒中和抗体滴度

为了评估对BBIBP-CorV疫苗加强针产生的细胞免疫反应，研究者监测了序贯接种疫苗受试者血浆中48种细胞因子/趋化因子的水平，该实验同时纳入4名新冠肺炎感染期样本作为阳性对照，以及未接种疫苗的3名健康志愿者作为阴性对照。结果表明，在BBIBP-CorV疫苗第三剂接种后28天里，大多数受试者样本中细胞因子和趋化因子水平先广泛上调，继而下调（图2A）。此外，该实验证实在新冠肺炎感染期样本（阳性对照）中IL-6、IL-18、CXCL10和IL-1RN等多种促炎细胞因子水平高度上调。这些促炎细胞因子在BBIBP-CorV疫苗序贯接种样本中也升高，但是 其水平远低于新冠肺炎感染期样本 （图2B，2C）， 因此表明序贯接种并未产生与新冠肺炎病毒产生的致病性炎症反应，这一结论与接种群体无不良症状相一致 。

图2 加强针序贯接种激活细胞因子/趋化因子的反应

图3  重组蛋白疫苗序贯接种增强BBIBP-CorV两剂次基础接种的免疫力

此项研究与最近的一系列小规模初期临床试验，均表明 序贯接种，尤其是异源加强针接种，可以在两剂次基础免疫的人群中增强对新冠肺炎病毒的有效保护 ，这些研究为接下来 在更大样本量的多中心、随机双盲研究新冠肺炎加强接种的有效性提供了有力支持 。值得注意的是，迄今为止，所有评估加强针疫苗接种计划的安全性和免疫原性的研究受试者还未包括年幼的儿童或65岁以上的成年人。此外，目前研究集中于接种者体内中和抗体效力，对加强针的免疫持久性，仍需要进行长时间跟踪研究来确认。

此项研究联合团队成员包括中国生物技术股份有限公司张云涛、杨云凯、王雪薇、丁玲、朱秀娟、梁宇、韩子泊等疫苗开发与研究人员，上海瑞金医院-国家转化医学中心（上海）刘峰教授、乔妞博士。

原文信息

标题

Early assessment of the safety and immunogenicity of a third dose (booster) of COVID-19 immunization in Chinese adults

作者

Yuntao Zhang, Yunkai Yang, Niu Qiao, Xuewei Wang, Ling Ding, Xiujuan Zhu, Yu Liang, Zibo Han, Feng Liu, Xinxin Zhang, Xiaoming Yang

机构

1. China National Biotec Group Company Limited, Beijing 100024, China

2. Shanghai Institute of Hematology, State Key Laboratory of Medical Genomics, National Research Center for Translational Medicine at Shanghai, Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China

3. Beijing Institute of Biological Products, China National Biotec Group Company Limited, Beijing 100176, China

4. National Vaccine and Serum Institute, China National Biotec Group Company Limited, Beijing 101111, China

5. Department of Infectious Disease, Research Laboratory of Clinical Virology, Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China

Corresponding Authors