9 月 23 日,加科思宣布,其自主研发的 Pan-KRAS 抑制剂 JAB-23E73 临床申请在美国获批,将在美国开展 I/IIa 期晚期实体瘤临床试验。中国的 IND 申请已经递交,将在获批后同步在中国开展临床试验。
图片来源:加科思官网
KRAS 广泛存在于多种肿瘤突变,23%-25% 的癌症患者带有 KRAS 突变,全球每年新增约 270 万带有 KRAS 相关突变的肿瘤患者有望从 Pan-KRAS 抑制剂中获益。
JAB-23E73 可同时抑制活性及非活性状态的 KRAS,对 HRAS、NRAS 无明显抑制。作为口服 KRAS 抑制剂,JAB-23E73 的临床前数据展现了良好的药代动力学特性。其能在个位数纳摩尔和亚纳摩尔水平有效抑制 RAS(ON) 及 RAS(OFF) 状态下的多种 KRAS 突变活性,包括 KRASG12X(G12D、G12V、G12R、G12S 和 G12A)、G13D 和 Q61 H。
临床前研究中,JAB-23E73 在啮齿动物及非啮齿动物中都显示出良好的口服生物活性。JAB-23E73 在 KRASG12X 及 G13D 肿瘤异种移植中亦显示出良好的抗肿瘤疗效。在多个实体瘤肿瘤模型中,口服给药可达致肿瘤消退。
JAB-23E73 与 SHP2 抑制剂 JAB-3312 或 EGFR 抗体 Cetuximab 联合治疗可显著增强抗肿瘤效果。同时,JAB-23E73 在动物模型中具有良好的耐受性。根据临床前数据,预测 JAB-23E73 在人体具有良好的吸收。
目前,全球范围内目前尚无 Pan-KRAS 抑制剂上市。此前,璎黎药业的 YL-17231 已经在国内启动 1 期临床,成为国内第一个进入临床阶段的 Pan-KRAS 抑制剂。加科思的 JAB-23E73 是进度第二国产 Pan-KRAS 抑制剂。
KRAS 是最广为人知的原癌基因之一,并且与人类癌症息息相关。基于先进的变构抑制剂平台,加科思已开发出 RAS 信号通路多元化组合,包括 glecirasib(KRASG12C 抑制剂 JAB-21822)、JAB-23E73(泛 KRAS 抑制剂)、JAB-3312(SHP2 抑制剂)、JAB-22000(KRASG12D 抑制剂)及 JAB-BX300(抗 LIF 人源化单克隆抗体),这些项目靶向具有 G12C、G12D、G12V 或其他突变的不同形式的 KRAS。
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编辑:vvy
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