再裁40%，与安进合作的前抗体TCE要凉？

近日，前抗体技术先驱公司Cytomx Therapeutics，发布了2025年战略管线优先事项和公司情况更新。

Cytomx调整了管线优先级，将EpCAM PROBODY ADC全资项目 CX-2051列为主导管线，以及将资源集中在现有和潜在的与大型制药公司合作项目上。

同时，CytomX正在考虑是否继续与安进合作的 EGFR/CD3 PROBODY TCE项目CX-904的开发计划。

此外，为了节省成本和资源，CytomX预计减少40%的组织员工，预计主要影响支持非合作早期研究以及一般和行政职能部门。这是CytomX公司继2022年7月的40%裁员后的第二次裁员计划。

该消息发布当天收盘，CytomX的股价暴跌10.53%。

根据报道，CX-904是CytomX与安进合作开发的一款靶向EGFR/CD3的PROBODY TCE。目前正在进行1a期临床试验。

2024年5月，CX-904的1a期试验的初步数据显示：6例可评估疗效的胰腺癌患者，2例PR，1例肿瘤缩小83%，1例肿瘤缩小51%；除了胰腺癌亚组外，其他适应症没有看到太好的疗效潜力。安全性数据，non-step dose方案CRS仅1级，没有ICANS；step dose方案没有CRS和ICANS副作用。

迄今为止，CX-904的的1期研究已经招募了70多名患者，15mg的目标剂量水平已经被清除，但尚未达到最大耐受剂量。 根据正在进行的临床观察，包括对多种EGFR阳性肿瘤类型的安全性和抗肿瘤活性的评估，2025年的入组将优先升级到更高的剂量水平。

但是，最新的新闻稿中表示，鉴于CytomX目前的资本限制以及与安进的讨论，CX-904的1a期完成和1b期推进计划，正在等待对2025年计划资源的持续考虑。

无论是不佳的初步数据，还是新闻稿中含混的态度，都表明了，CX-904这个合作项目的不稳定。

如果该合作凉了。CytomX将可能继被百时美施贵宝（BMS）终止合作之后，再次被安进退货。

事实上，与大型制药公司达成合作开发协议，是CytomX重要的战略。

迄今为止，CytomX已经与安进、安斯泰来、BMS、Moderna和Regeneron达成了合作。

但，先是与BMS的CTLA4 PROBODY合作失败。 ——2024年3月，BMS通知CytomX不再继续开发CTLA4 PROBODY项目BMS-986288，并终止了双方在CTLA-4靶点方面的合作。更早的时候，BMS终止了另一款与CytomX合作的CTLA4 PROBODY项目BMS-98624 9。

现在又与安进的合作看起来并不太顺利。 ——CX-904正在等待评估，是否要继续开发 。

都会影响到合作方对于CytomX的评价。除了在合作上的不利事件之外， CytomX公司早期研发管线的接连失败 ，也进一步降低了市场对于CytomX的评价。

2021年12月20日，Cytomx公布了前抗体ADC管线CX-2029的最新临床数据。鳞状非小细胞肺癌的ORR仅18.8%，头颈癌的ORR仅4%。

2022年7月，Cytomx的CD166 ADC CX-2009在三阴性乳腺癌（TNBC）的3期试验中失败。本次失败后，Cytomx裁员了40%。

目前，CytomX公司的市值仅剩约8000万美元不到，而一年前还有1.5亿美元的市值。

目前，CytomX推出 EpCAM PROBODY ADC候选产品CX-2051 作为主导管线。

CX-2051有效载荷（CAMP59）是由AbbVie（Immunogen）许可的下一代拓扑异构酶-1抑制剂，用于特定表达EpCAM的适应症，包括结直肠癌。CX-2051包含一个可切割的有效载荷-抗体连接体，旨在驱动旁观者效应，有助于抗肿瘤活性。根据临床前数据预测，CX-2051在具有生物活性的剂量水平下表现出良好的耐受性。

CX-2051于2024年4月启动1期临床，只在用于治疗晚期转移性晚期转移性结直肠癌（CRC）。目前，CX-2051的研究处于第六剂量递增队列中。预计将于2025年上半年公布第一阶段1a期数据。

此外，CytomX还在开发一款 PROBODY IFNα 2b CX-801。目前正在进行1期剂量递增研究，重点是转移性黑色素瘤，1a期数据预计将于2025年下半年公布。

根据CytomX报告，截止2024年第三季度，CytomX拥有现金、现金等价物和投资1.176亿美元。结合公司重组带来的成本降低和重点临床开发优先事项，预计将支持运营至2026年第二季度。

而且， 成立于2010年的 CytomX，作为前抗体技术领域的先驱公司，早期研发管线的连续失败，前抗体技术始终没有实现POC，使得市场对CytomX的评价越来越低，目前CytomX公司的市值仅剩约8000万美元不到，而一年前还有1.5亿美元的市值。