JACS：DNA四面体驱动的多价蛋白水解靶向嵌合体可增强蛋白质降解和肿瘤靶向

蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）是由连接体连接的感兴趣蛋白（POI）配体和E3连接酶配体组成的双功能分子，其能够同时招募POI和E3连接酶，从而诱导POI的降解，在疾病治疗领域中具有巨大的应用潜力。通过连接体的设计和配体的修饰建立多功能平台以提高降解效率和抗肿瘤活性是PROTACs的开发面临的严峻挑战。DNA四面体是一种可编程、可修饰的纳米材料，其能够精准组装和选择性地识别分子，并灵活调节分子之间的距离，是一种理想的连接体。有鉴于此， 福州大学杨黄浩教授和卢春华教授 开发了基于DNA四面体的多价PROTAC（ASTD2-PRO）。

本文要点：

（1） 实验利用DNA四面体作为连接体，将靶向肿瘤细胞、识别E3连接酶和多个POI等模块进行组合。研究者将与多种恶性肿瘤的病因和进展相关的无成药性靶蛋白信号转导和转录激活因子3（STAT3）作为研究案例。与传统的二价PROTACs相比，具有两个STAT3识别模块的AS-TD2-PRO在增强肿瘤特异性靶向和降解效率等方面能够表现出良好的性能。

（2） 在小鼠肿瘤模型中，AS-TD2-PRO也具有优越的治疗活性。综上所述，该研究证明了DNA四面体驱动的多价PROTAC是一种多功能PROTAC，有望为癌症治疗开辟一条新的途径。

参考文献：

Shiqing Li. et al. DNA Tetrahedron-Driven Multivalent Proteolysis-Targeting Chimeras: Enhancing Protein Degradation Efficiency and Tumor Targeting. Journal of the American Chemical Society . 2025

DOI: 10.1021/jacs.4c16438

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c16438

纳米材料 定制合成

王老师

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