近日，科伦博泰在第27届中国临床肿瘤学大会上，公布了芦康沙妥珠单抗的多项临床研究成果及进展。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）是靶向Trop2的创新抗体偶联药物（ADC），默沙东于2022 年5 月获得公司授予在大中华区以外的所有地区开发、制造及商业化芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）的独家权利，在2023 年以来围绕该产品陆续开展10 项关键III 期临床试验。
该药物具有泛癌种极佳的临床治疗潜力，或可能成为新一代广谱抗肿瘤药物的新星。
在OptiTROP-Breast01 III期临床中，将芦康沙妥珠单抗与化疗对比治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC）；根据盲态独立评审委员会（BICR）的评估结果，结果显示：
芦康沙妥珠单抗组中位PFS为6.7个月，化疗组为2.5个月，相比化疗发生疾病进展或死亡的风险降低68%。
芦康沙妥珠单抗组在各亚组中PFS均显著延长，与总体人群获益一致。在TROP2高表达（H评分>200）的患者中观察到更好的PFS获益趋势，sac-TMT组和化疗组的中位PFS分别为8.3和2.3个月。
Sac-TMT组的中位OS尚未达到，化疗组的中位OS为9.4个月；HR为0.53（P=0.0005），sac-TMT相比化疗发生死亡的风险降低47%。
在OptiTROP-Lung01 II期研究中，将芦康沙妥珠单抗联用抗PD-L1单抗KL-A167一线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以非随机方式接受sac-TMT 5 mg/kg Q3W + KL-A167 1200 mg Q3W（队列1A）或sac-TMT 5 mg/kg Q2W + KL-A167 900
mg Q2W（队列1B），结果显示：
在联合帕博利珠单抗治疗复发或转移性宫颈癌(CC)患者的疗效及安全性临床研究中，38例患者中位随访时间为6.2个月，ORR为57.9%；在接受抗PD-1疗法的患者中亦观察到缓解（ORR为68.8%）。中位无进展生存期（PFS）未达到，6个月PFS率为65.7%。
在既往接受过多线治疗的晚期子宫内膜癌(EC)患者中，中位随访时间为7.2个月。52.3%的患者既往接受过二线或以上的治疗，基线相对较差，芦康沙妥珠单抗仍可取得34.1%的客观缓解率（ORR）和75%的疾病控制率（DCR），中位无进展生存期（PFS）则为5.7个月，6个月PFS率为47.5%。
在既往接受过多线治疗的晚期卵巢癌(OC)患者中，中位随访时间长达28.2个月，且所有患者均接受过二线或以上治疗，其中87.5%的患者为铂类耐药，芦康沙妥珠单抗单药治疗取得了40%的ORR和75%的DCR，中位PFS为6个月，mOS为16.1个月。
芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）由靶向Trop2 的人源化单克隆抗体、PH 敏感linker 连接新型拓扑异构酶I 抑制剂组合而成。目前，该药物的两项NDA获得NMPA受理，分别是用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，以及用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC。
借助公司的独特研发平台技术，SKB264 通过和抗体不可逆偶联，载荷含甲基砜结构，提高与连接子结合稳定性，从而使得SKB264 在小鼠体内毒素释放更缓慢，在血浆和体内更稳定，减少血液毒性，提高安全性。相比之下SKB264 在肿瘤部位释放毒素更多，精准发挥抗肿瘤作用。
在分子结构上，SKB264进行了充分的差异化设计，采用中等毒性的新型TOPO1 抑制剂；采用的碳酸盐连接子可以在酸性肿瘤微环境中特异性释放毒素，同时发挥旁观者效应。该连接子通过半胱氨酸偶联，DAR 值高达7.4，在循环中稳定性良好，有效提升了安全性，优秀的分子设计使SKB264 达到了更好的有效性与安全性的平衡。
该药物是研发进展最快的国产TROP2 ADC，且相比海外竞品在药物结构设计、临床数据等方面具备差异化优势，为潜在的全球同类最佳产品。
Trop2是由TACSTD2基因编码的细胞表面糖蛋白，与肿瘤的发生和发展关系密切。在肿瘤细胞中，Trop2的表达明显升高，并通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。此外，Trop2 也可以与Wnt信号级联中的β-连环蛋白相互作用，因而对细胞核癌基因的转录、细胞的增殖起作用。总结看，Trop2高表达与癌细胞的增殖、侵袭、转移扩散息息相关，造成肿瘤患者生存期大幅缩短。
研究发现Trop-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌（80%）、肺癌（64-75%）、尿路上皮癌（83%）、前列腺癌（89%）、宫颈癌（88.7%）、子宫内膜癌（84%）、结直肠癌（68%）、胃癌（56%）、胰腺癌（55%）等。
Trop2 在不同人体肿瘤组织中的表达情况
据统计，2020 年，全球首个Trop2
ADC戈沙妥珠单抗Trodelvy (sacituzumab govitecan）获FDA 加速批准用于治疗晚期三阴性乳腺癌，随后被批准用于后线治疗尿路上皮癌患者。此外，第一三共与阿斯利康共同开发的Dato-DXd 开展了多项适应症的探索，其中乳腺癌、非小细胞肺癌为其临床探索重点。
目前处于临床以上阶段的Trop2 ADC药物
根据弗若斯特沙利文预测，全球Trop2 ADC市场预计将从2022年7亿美元增长至2030年达到259亿美元，CAGR达到57.6%。
从国内看，首款Trop2 ADC于2022年6月获批，预计中国Trop2 ADC市场将由2023年2亿元增长至2030达到236亿元，CAGR达到103.0%，增长迅速。
科伦博泰成立于2016 年，致力于肿瘤学、免疫学及其他治疗领域的创新药物的研发、制造及商业化。作为开发ADC的先行者之一，科伦博泰在ADC 开发方面积累了超过十年的经验，是中国首批也是全球为数不多的建立完整ADC 药物研发平台和体系的生物制药公司之一。2023 年7 月，科伦博泰成功在香港联合交易所主板成功上市，开启新的发展篇章。
依托OptiDC 平台，科伦博泰能够设计出针对不同生物靶点进行优化的定制ADC，以解决各种适应症中的医疗需求。
除ADC 开发平台外，科伦博泰还拥有具备大分子及小分子专有技术的核心平台：
截止2024年5月，打造了33 个极具差异化及临床价值的管线，其中14 个处于临床阶段、5 项处于关键试验或NDA注册阶段、9 项处于1 期或2 期阶段；其中19 个临床前阶段的药物中有14 个ADC 及ADC 衍生物药物。
科伦博泰的临床管线
参考资料
1、公司官网
2、太平洋证券、国金证券、浙商证券、国泰君安证券、华西证券
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