Weekly exosomes

本周根据检索式("exosomes"[MeSH Terms] OR "exosomes"[All Fields]) OR ("extracellular vesicles"[MeSH Terms] OR ("extracellular"[All Fields] AND "vesicles"[All Fields]) OR "extracellular vesicles"[All Fields]) OR microvesicles[All Fields] ‍ ‍ AND ("2017/04/09"[PDAT] : "2017/04/15"[PDAT] ) 共发现文献更新39篇，其中影响因子＞10的有2篇，＞5的有16篇。

题目 ： Exosomal microRNA Transfer into Macrophages Mediates CellularPostconditioning. 外泌体microRNA转染巨噬细胞介导细胞后处理。

作者 ：Geoffrey de Couto, PhD,Romain Gallet MD, Linda Cambier, PhD,Ervin Jaghatspanyan, BA, NupurMakkar, BSc, James Frederick Dawkins, DVM1,Benjamin P. Berman, PhD, EduardoMarbán, MD, PhD

出处 ：Circulation. 2017 Apr 14. pii:CIRCULATIONAHA.116.024590. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024590.

IF =17.05

摘要 ：

背景 ：心源性细胞(CDCs)在急性心肌梗死的时候通过极化巨噬细胞(Mϕ)产生心脏保护作用。本文中，我们证明心源性细胞这种心脏保护作用是由心源性细胞外泌体(CDCexo)起主导的细胞后处理。

方法 ：利用大鼠和猪缺血再灌注损伤造急性心肌梗死模型，之后从冠状动脉分别注射CDCexo、纤维细胞外泌体(Fbexo; 对照组)，及空载。2天后，测量梗死面积。从心肌组织及骨髓中分离出巨噬细胞进行下一步分析。利用RNA测序分析外泌体内容和Mϕ的基因表达改变。

结果 ：注射CDCexo的大鼠和猪急性心肌梗死模型再灌注后的梗死面积减小，而其他组并没有此改变。此外，CDCexo减少了梗死组织中CD68+的Mϕ数量，模拟CDCs改变Mϕ的极化状态。CDCexo比Fbexo富集了多种miRNA（包括miR-146a，miR-181b，和miR-126）。CDCexo致敏的Mϕ全转录组反向分析发现，miR-181b是CDC诱导Mϕ极化最主要的候选介体，而蛋白激酶C δ(PKCδ)是下游的靶点。另一方面，选择性加载miR-181b的惰性Fbexo也改变了Mϕ表型，并在急性心肌梗死大鼠模型中产生了心脏保护的作用。而PKCδ抑制的Mϕ也具有心脏保护作用。

结论 ：本研究说明，外泌体将CDCs中的miR-181b转染进Mϕ，降低了PKCδ转录水平，是再灌注后CDC的心脏保护作用的基础。

题目 ： Exosome-delivered EGFR regulates liver microenvironment to promote gastric cancer liver metastasis. 外泌体传递的EGFR能调节肝脏微环境，促进胃癌肝转移。

作者 ：Zhang H, DengT, Liu R, Bai M, Zhou L, Wang X, Li S, WangX, Yang H, Li J, Ning T, Huang D, Li H, ZhangL, Ying G, Ba Y.

出处 ：Nat Commun. 2017 Apr 10;8:15016.doi: 10.1038/ncomms15016.

IF =11.3

摘要 ：自“种子与土壤”假说提出以来，肿瘤转移的机制一直是研究癌症最大的奥秘之一。 尽管EGFR在癌细胞中的作用得到了很好的论证，但由外泌体转运的分泌的EGFR的作用却很少被了解。 在这里我们证实，胃癌细胞分泌的外泌体可将EGFR传递到肝脏，并被整合在肝脏基质细胞的质膜上。通过抑制miR-26a / b的表达，证实易位EGFR能有效激活肝细胞生长因子（HGF），并与转移的癌细胞上c-MET受体结合，通过旁分泌引起HGF的上调，为“种子”提供肥沃的“土壤”，促进转移性癌细胞的着陆和增殖。 因此，我们提出来源自癌细胞的含EGFR外泌体可能有利于肝样微环境的发展，促进肝脏特异性的转移。

题目 ： 全外泌体转录谱分析发现多发性硬化症的生物标志物

作者 ：SelmajI, Cichalewska M, Namiecinska M, Galazka G, HorzelskiW, Selmaj KW, Mycko MP.

出处 ：AnnNeurol. 2017Apr 15. doi: 10.1002/ana.24931.

IF =9.64

摘要 ：

目的 ：阐述外泌体在免疫调节中的作用。本研究中，我们分析了缓解型多发性硬化症（RRMS）患者和健康对照组（HC）的全部循环外泌体转录组。

方法 ：利用下一代测序技术分析19名RRMS患者（9例复发，10例缓解）和10个HC血清中外泌体全RNA谱。每个样本分析500万个reads和超过50000个转录本，包括在RRMS中差异表达的miRNA的详细分析。通过数字定量PCR对63名RRMS患者（33例复发，30例缓解）和32名HC进行定量分析，并验证前文得到的数据集。

结果 ：外泌体RNA下一代测序结果显示，在15个不同类型的转录本中检测到4个循环外泌体序列，这些序列在RRMS患者与HC中表达具有差异，hsa-miR-122-5p，hsa-miR-196b-5p，hsa-miR-301a-3p和hsa-miR-532-5p。而这些血清外泌体miRNA在RRMS复发期间，表达显著下降。脑磁共振成像中，钆增强患者的这些miRNA也降低。RRMS患者外周血单核细胞体外分泌这些miRNA的能力也明显受损。

注释 ：这些数据说明，RRMS患者的循环外泌体具有独特的RNA谱。由于这些miRNA可能的靶点包括了信号转导、转录激活因子3及细胞周期调节剂芳香烃受体，所以，该疾病中细胞与细胞之间的通讯收到干扰。外泌体miRNA可作为区分MS复发的生物标志物。

题目 ：Intranasal MSC-derived A1-exosomes ease inflammation, and prevent abnormal neurogenesis and memory dysfunction after status epilepticus.经鼻给予MSC来源的A1外泌体可 缓解