山西人爽了！T细胞吃醋后实力大增

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早餐选择吃什么，不会决定你这一天的成败。但 对于人体内的细胞来说，选择正确的“食物”却在很大程度上能决定其发展命运 。我们都知道，吃进去的食物对身体影响很大。如果说糖让T细胞瘫痪，醋则是T细胞抗癌力量之源，左右着T细胞的命运，俗话说“人如其食”，在细胞水平也是如此，会不会让你惊掉下巴呢？

学过免疫的同学应该都不会陌生，那就是我们的免疫系统依赖专门的效应T细胞来抵抗病原体和癌细胞，不过，在癌症或慢性感染等复杂情况下， 持续的抗原刺激或会导致T细胞的效应功能受损，继而发展为耗竭T细胞 ，导致免疫检查点阻断，也就是ICB疗法和CAR-T细胞疗法难以发挥最佳效果。在此过程中，营养代谢对控制耗竭T细胞分化的表观影响尚不清楚。

为搞清楚各中缘由，美国索尔克生物研究所苏珊·凯奇（Susan M. Kaech）院士团队展开了不懈的研究。12月12日，由其博士后马世鑫博士为第一作者的重磅论文发表在了顶级期刊《科学》杂志上，从而揭示了营养物和细胞身份之间的某些复杂关系。

其实早在2023年9月，《自然·癌症》杂志便有发表文章，声称发现调节乙酸代谢、改善T细胞抗肿瘤活性的治疗新靶点， 能通过干预癌细胞的“吃醋”，增强抗肿瘤免疫应答 。

先前，作者们有注意到，在感染或癌症等原因带来的抗原持续刺激，会导致T细胞耗竭，耗竭T细胞有一些标志性特征，例如转录和表观遗传学重编程，以及新陈代谢重新布线等。

为探究清楚耗竭T细胞的这些特征之间存在怎样的关联，即T细胞的营养选择，是否会影响T细胞的命运和功能，她们将可以改变细胞的表观遗传组，进而调节T细胞的转录组和功能，同时也是组蛋白乙酰化的必需底物的乙酰辅酶A作为研究突破口。

通过深入研 究，该文作者首次发现杀伤性T细胞对乙酸或葡萄糖的偏好性，可借由调节T细胞染色体的乙酰化修饰，以特异性的调控杀伤性T细胞的命运和抗肿瘤能力。具体来说， 在慢性 抗原的刺激下，偏好乙酸的T细胞，会分化成抗癌能力较强的功能性T细胞；而更嗜葡萄糖的T细胞，则会分化成失去抗癌能力的终末耗竭T细胞。

更重要的是，该团队还发现， 抑制T细胞对葡萄糖的偏好，甚至可以逆转终末耗竭T细胞 。在之前的认知中，耗竭性T细胞的表观遗传学状态是不可逆的。她们此番研究发现，可以通过操纵核乙酰辅酶A代谢，将终末型耗竭性T细胞表观遗传重编程为始祖型耗竭性T细胞，从而优化抗肿瘤T细胞的功能。这一发现令人们对T细胞的抗肿瘤免疫有了全新的认知，将有望改善当前的免疫治疗。

正如论文第一作者所说：“ T细胞所使用的营养物类型改变了它们的基因表 达和身份。 这意味着我们有一个全新的营养物依赖过程可以利用药物加以靶向，从而更好地对抗慢性疾病。”

无疑，这一发现突显了代谢变化如何影响T细胞身份，并为开发靶向这些营养物依赖性机制的新疗法提供了可能性。

当然，类似的发现也不止于以上这一项。这不，2024年8月份发表于《自然·免疫学》上的研究还首次证实 食盐能增强T细胞的抗癌能力 。

除了以上这些，大家觉得还会有哪些潜在的营养疗法呢？欢迎留言分享。