• 对于局部肿瘤，手术切除（如肺段切除或肺叶切除）是主要治疗方式。对于无法手术的病例，通常采用系统性治疗。
• 目前没有确凿证据支持常规的辅助治疗，因此在没有复发风险的情况下，一般不推荐常规使用化疗或其他辅助治疗。
• 对于转移性肺NET，除了常规手术，还可以选择局部治疗如肝转移切除、消融治疗或栓塞术等，以及针对激素相关症状的治疗，如生长抑素类似物（SSA）治疗类癌综合症或使用类固醇合成抑制剂治疗库欣综合症等。
• 对于无症状、缓慢进展的患者，观察等待是可行的选择。这种策略在一些临床研究中也得到了验证，特别是在患者表现出无显著症状且肿瘤进展较慢的情况下。
• 目前，针对转移性肺NET的系统性治疗顺序尚不明确，是临床中的一大挑战。治疗选择依赖于多种因素，如患者的整体健康状态、肿瘤负担以及疾病的进展速度。
生长抑素类似物（SSA）：
• 在肺NET的治疗中，生长抑素类似物（SSA）通常作为首选治疗，尤其是对于SSTR阳性的患者。SSA可以通过减少肿瘤细胞的增殖，起到肿瘤稳定作用，并且有助于缓解与肿瘤相关的荷尔蒙症状，如类癌综合症。
• 目前的数据表明，SSA在肺NET治疗中的主要作用是延缓肿瘤进展，通常通过长期稳定肿瘤体积来控制病情。虽然SSA的客观反应率（ORR）较低，但部分患者在使用SSA治疗后可实现疾病稳定，延长无进展生存期（PFS）。
• 根据最近的SPINET研究，兰瑞肽（Lanreotide）对SSTR阳性的肺NET患者尤其有效，尤其是典型类癌患者。在此研究中，兰瑞肽组的PFS为16.6个月，而安慰剂组为13.6个月。尽管如此，由于研究未能完全招募到预期的患者，因此其结论并不完全确定。
• SSA适合那些症状不明显或不需要肿瘤缩小的患者，尤其是对于那些不能耐受更具毒性的治疗方法的患者。此外，对于功能性肿瘤（如类癌综合症患者）而言，SSA可以有效缓解症状，改善生活质量。
mTOR抑制剂：
• Everolimus 是目前唯一被FDA和EMA批准用于治疗肺NET的药物。作为一种mTOR抑制剂，Everolimus通过抑制mTOR信号通路，减少细胞增殖，从而对肺NET发挥治疗作用。
• 临床研究，尤其是RADIANT-4研究表明，Everolimus在非典型类癌和SSTR阳性的肺NET患者中展现了显著的疗效。该研究表明Everolimus组的PFS显著延长（9.2个月），相较于安慰剂组（3.6个月），并且肿瘤缩小的发生率明显更高。
• Everolimus的适应症包括那些在接受过生长抑素类似物治疗后病情仍有进展的肺NET患者，尤其是对于那些有较高增殖特征（如Ki-67指数较高）的非典型类癌患者。
• 然而，Everolimus也有一定的副作用风险，最常见的包括口腔炎、皮疹、腹泻和水肿。特别是肺NET患者，使用Everolimus时可能会发生非感染性肺炎，虽然通常是低度的，但仍需要密切监测。
• 在一些病例中，Everolimus的副作用可能较为严重，导致患者出现糖尿病和高脂血症等代谢问题。因此，在治疗过程中，医生应定期监测患者的代谢指标，确保及时管理和调整治疗方案。
化疗：
• 多种经典的化疗方案，如替莫唑胺（Temozolomide）和铂类药物，已被用于治疗肺NET。尽管这些化疗方案具有一定的疗效，但由于缺乏大规模的头对头比较研究，治疗效果在不同患者之间有所差异。
• 替莫唑胺作为一种常见的化疗药物，在肺NET患者中展现出良好的抗肿瘤效果，尤其在治疗那些对Everolimus或SSA无反应的患者时。
• CAPTEM 联合治疗（替莫唑胺+卡培他滨）已被证明能显著延长PFS，且这种联合治疗方案通常比单药化疗方案更具优势。根据研究，CAPTEM的ORR为18.2%至42.4%，PFS为9至13个月。
• 化疗的副作用包括但不限于恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，虽然这些副作用通常是可控的，但仍可能对患者的生活质量造成影响。
• 由于肺NET的进展较为缓慢，化疗通常作为二线治疗或在其他治疗手段（如SSA或Everolimus）无效时使用。对于某些高风险患者，化疗可能是唯一的选择。
肽受体放射性核素治疗（PRRT）：
• PRRT 是一种创新的治疗手段，通过将生长抑素类似物与放射性核素结合，将辐射直接输送至肿瘤细胞，从而有效杀死肿瘤。尽管这种治疗方法已在胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）中得到广泛应用，但在肺NET中的研究仍处于探索阶段。
• 目前的临床数据显示，PRRT对于肺NET的疗效较为有限，但仍然有部分患者在接受治疗后展现出一定的肿瘤反应。
• 一项关于使用177Lu-DOTATATE的临床研究表明，PRRT在肺NET患者中的客观反应率为15%，PFS为18.5个月，OS为48.6个月。与胃肠胰NET相比，肺NET的PFS和OS较短，但考虑到PRRT的靶向性和相对较少的副作用，它仍然是一个有前景的治疗选择。
• PRRT的常见副作用包括恶心、呕吐、疲劳、腹泻等，还有一定的血液学毒性风险，如血小板减少、贫血等。长期使用可能导致骨髓抑制和白血病的风险。因此，在使用PRRT时，必须对患者进行充分的评估，确保其适应症符合治疗要求。
干扰素：
• 干扰素在肺NET的治疗中曾作为一种常见的选择，尤其在上世纪80年代和90年代，干扰素-α是治疗肺类癌的标准药物。研究表明，干扰素能通过调节免疫系统增强抗肿瘤免疫反应，尽管它的效果并不显著。
• 在一项瑞典的回顾性研究中，干扰素α被作为首选治疗，但仅有四名患者（全为典型类癌）在治疗后病情稳定，其他患者的病情较快进展。
• 根据2019年的研究数据，干扰素的客观缓解率为6%，中位PFS为4.9个月，远低于生长抑素类似物和Everolimus的效果。
• 目前干扰素主要作为晚期治疗的备用方案，尤其适用于那些在标准治疗后病情继续恶化的患者。对于肺NET，干扰素的使用并不广泛，且其效果未能达到预期的治疗标准。
• 由于干扰素可能引起的副作用，如流感样症状、血液学毒性（如白细胞减少症、贫血）和肝功能异常，使用时需要谨慎，并且仅在其他治疗失败后作为备用选择。
免疫治疗：
• 免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂，在许多恶性肿瘤治疗中取得了显著进展。然而，在神经内分泌肿瘤（NEN）中，尤其是肺NET，免疫治疗的效果较为有限。
• 在一些临床研究中，免疫检查点抑制剂如nivolumab（抗PD-1抗体）和ipilimumab（抗CTLA-4抗体）与其他治疗组合使用，取得了一些令人鼓舞的结果，但并未在肺NET中产生令人满意的疗效。
• 在CA209-538研究中，nivolumab与ipilimumab的联合使用对肺NET患者的客观缓解率（ORR）为27%。然而，这些免疫治疗方案仍然伴随着较高的副作用风险，特别是高达34%的3-4级免疫相关毒性（如腹泻、肝功能异常和疲劳）。
• 相比之下，单药免疫治疗效果不佳。例如，在KEYNOTE-158研究中，pembrolizumab（抗PD-1抗体）在肺NET患者中的ORR为0%，表明其在这一亚型中的疗效有限。
• 尽管免疫治疗未能在肺NET中产生显著的临床效果，但随着更多临床研究的开展，可能会进一步了解其在肺NET中的潜力。目前，免疫治疗主要在临床研究中进行评估，尤其是针对那些疾病进展较快或无法通过常规治疗控制的患者。
