在生物制药领域，现金流往往是决定企业生死存亡的关键因素。即便研发管线展现出良好前景，一旦资金链断裂，企业便可能陷入绝境。近期，Viracta Therapeutics 的遭遇便印证了这一点。

管线机制：创新 “激活与杀灭” 策略

Viracta Therapeutics 成立于 2015 - 2016 年，其核心研发管线源自 2000 年成立的 Chroma Therapeutics。公司主打产品为口服抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）药物 VRx - 3996（即 nanatinostat），并围绕该药物开发出独特的 “Kick and Kill”（激活与杀灭）策略，主要针对爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）这类潜伏在人体内的致癌病毒。

EBV 感染通常在儿童期发生，初期多无明显症状，但后续感染可能引发传染性单核细胞增多症，且感染后个体终身携带病毒，全球超 90% 人口无症状感染了 EBV。

在 “Kick” 阶段，HDAC 抑制剂可改变染色质结构，激活潜伏病毒基因表达，使病毒从休眠转为活跃状态，nanatinostat 便充当此阶段的 “激活” 药物，唤醒藏匿于癌细胞中的病毒。进入 “Kill” 阶段，病毒激活后，利用抗病毒药物缬更昔洛韦（valganciclovir）清除受感染癌细胞。缬更昔洛韦入体后转化为更昔洛韦（ganciclovir），被 EBV 编码的胸苷激酶（TK）磷酸化，抑制病毒 DNA 复制并诱导癌细胞死亡。

资金困境：融资起点低，烧钱速度快

Viracta Therapeutics 将目光瞄准 EBV 相关癌症，但因 EBV 相关癌种多样，临床管线需分癌种开设，加重了资金消耗。尽管公司历经多轮融资，2021 年借壳上市时账面现金仅超 1 亿美元，还依赖硅谷银行和牛津金融 5000 万美元信贷资金勉强维持。

2018 年，Viracta 获得信立泰 1000 万美元股权融资，然而 2021 年信立泰 “退货”，或许反映出其对 Viracta 前景的担忧。直至三年后，公司公布组合疗法在 21 名 EBV 阳性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）患者中的 2 期数据，显示总体缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）分别为 33% 和 19%，在 10 名二线患者中，ORR 为 60%，CRR 为 30%。这一成果促使公司全力投入 PTCL 研究，停止实体瘤开发，并裁掉约 23% 员工。但 9 月底财报显示，公司账面仅剩 2110 万美元，预计 2025 年 3 月前耗尽。

为挽救局面，11 月初公司进行第二轮裁员，裁掉剩余 42% 员工，力推 PTCL 适应症。但此举未能扭转财务颓势。去年 12 月，公司停止 PTCL II 期临床，探索替代方案。今年 2 月，因股价长期低于 1 美元从纳斯达克退市，失去壳机会，最终走向倒闭。

Viracta Therapeutics 的故事给生物制药行业敲响警钟，即便研发管线有潜力，资金链的稳定性和合理规划同样至关重要。

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